175423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazol-származékok előállítására
19 175423 20 b) A kapott karbonsavhoz 0,5 ml dimetilformamidot és 10 ml tionilkloridot adunk, majd az elegyet 14 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána vákuumban besűrítjük. Dy módon 1,55 g 4-(4-nitrofenil)-l-fenil-3-pirazolkarbonsavkloridot kapunk, amely 226°C-on olvad. c) Ehhez a savkloridhoz 25 ml dioxánt és 5 ml étert adunk és az elegyet 10 °C-ra hűtjük. Ezután 3 egyenértéknyi éteres diazometán-oldatot adunk az elegyhez és 2 óra hosszat 10°C-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a maradékhoz 80 ml izoamilalkoholt adunk és az elegyet szűrjük. A kapott oldatba 4,4 g ezüstbenzoát 45 ml trietilaminnal készített oldatát csepegtetjük és az elegyet 72 óra hosszat állni hagyjuk. Az elegyet ezt követően szüljük a szűrletet vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot kovasavgél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk ciklohexán-etilacetát-elegy segítségével. Dy módon 395 mg 4-(4-nitrofenil)-l-fenil-3-pirazolilecetsavizoamilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 81 °C. d) Az így kapott észtert a 14a) példában leírt módon elszappanosítjuk és így 145 mg 4-(4-nitrofenil)-l-fenü-3-pirazdilecetsavhoz jutunk, amelynek az olvadáspontja 306 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új pirazol-származékok előállítására - e képletben n 1, 2, 3 vagy 4 értékű szám, Rí, R2, R3 és R* orto-, méta- vagy para-helyzetű szubsztituensek és hidrogénatomot, halogénatomot, rövidszénláncú aUdl-csoportot, rövidszénláncú alkoxi-csoportot, trifluormetil-csoportot, nitro-csoportot vagy amino-csoportot jelentenek, és X ciano-csoportot rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportot, karboxil-csoportot jelent vagy ennek fiziológiailag elfogadható sóit képviseli - azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előáüítása során, mely képletben X ciano-csoportot, vagy karboxil-csoportot jelent, egy (II) általános képletű pirazol-származékot, 5 ahol Rí, R2, RS, R* és n jelentése a fenti és Y halogénatomot képvisel, valamely alkálifémcianiddal reagáltatunk és kívánt esetben a kapott cianidot elszappanosítjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előáüí- 10 tása során mely képletben karboxil-csoportot jelent, egy (III) általános képletű pirazol-származékot, ahol R,, R2, RS, R4, n és Y jelentése a fenti, protonelvonó szer jelenlétében valamely malonsav- I5 dialkilészterrel vagy ciánecetsavalkilészterrel reagáltatunk, a kapott reakcióterméket elszappanosítjuk és dekarboxilezzük, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása során, mely képletben X alkoxikarbonil- vagy 20 karboxil csoportot jelent, egy (IV) általános képletű pirazol-származékot, ahol Rí, R2, R3, R4 és n jelentése a fenti diazometánnal reagáltatunk, a képződött diazoketont víz, ammóniumhidroxid vagy rövidszénláncú 25 alkohol jelenlétében átrendezzük és kívánt esetben valamely, a fenti eljárás-változatok bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületben jelenlevő nitrocsoportot redukáljuk, a képződött karbonsavat sóvá vagy rövidszénláncú alkilészterré ala- 30 kítjuk, a képződött észtert elszappanosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 4-fenil-l-(4-klórfenü)-3-pirazolilecetsav előáüítására, azzal jeUemezve, hogy kiindulóanyagként 4-fenil-l-(4-klórfenil)-3-pirazolilecetsavnitrilt haszná-35 lünk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerészeti készítmények előállítására, azzal jeDemezve, hogy az (I) általános képletű pirazol-származékok, ahol n, R1; R2, R3, FU 40 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyezik, hatásos mennyiségét a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyagokkal és/vagy adalékanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítményekké alakítjuk. 1 lap képletrajz A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814733 - Zrínyi Nyomda, Budapest 10
