175423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazol-származékok előállítására
11 175423 12 A reakcióelegyet ezután vákuumban nagymértékben betöményítjük, a maradékot 100 ml vízzel hígítjuk, dietiléterrel extraháljuk, a vizes fázist tömény sósavval 1-es pH-ra savanyítjuk és a kivált olajos nyersterméket leválasztjuk. Az így kapott nyersterméket dietiléterben oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Dy módon 4,25 g 2-(l,4-difenil-3-pirazolil-metil)-malonsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 172 °C. c) 4,1 g 2-(l,4-difenil-3-pirazolil-metil)-malonsavat lassan 200 °C-ra hevítünk és a reakcióhőmérsékletet még 20 percig 200 °C-on tartjuk. Utána az elegyet kihűlni hagyjuk, a kapott terméket toluolból átkristályosítjuk és ily módon 2,9 g (3-(l,4-difenil-3-pirazolil)-propionsavhoz jutunk, amelynek az olvadáspontja 128—129 °C. d) 200mg 3-{l,4-difenil-3-pirazolil)-propionsavat a 2b) példa körülményei között amorf nátrium-3- (1,4-difenil-3-pirazolil)-propionáttá alakítunk. 4. példa a) 2,7 g 3-(l,4-difenil-3-pirazolil)-propionsavhoz 10 ml, lenolaj felett desztillált tionilkloridot adunk és az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, a maradékhoz 25 ml abszolút benzolt adunk, vákuumban ismét betöményítjük és így 2,6g 3-(l,4-difenil-3-pirazolil)-propionilkloridot kapunk nyerstermékként. b) 50 mg 3-(l,4-difenil-3-pirazolil)-propionilklorid nyerstermékhez 5 ml abszolút benzolt és 5 ml abszolút etanolt adunk. Az elegybe 0,2 ml piridint csepegtetünk, az elegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 20 ml benzollal hígítjuk, a reakcióelegyet vízzel, hígított sósavval és ismét vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk és így 38 mg 3-(l,4-difenil-3-pirazolil)-propionsavetilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 95,5-98,5 °C. 5. példa a) 1,9 g 3-(l,4-difenil-3-pirazolil)-propionilklorid nyerstermékhez 20 ml abszolút éterben hozzáadunk éteres diazometán-oldatot, amelyet úgy készíthetünk, hogy 3,5 nitrozometilkarbamidot, 50 ml vízmentes étert és 11 ml 50%-os vizes káliumhidroxid-oldatot reagál tatunk egymással, és az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, 40 ml etanolt adunk a maradékhoz és az egészet 60 °C-ra melegítjük. Az elegyhez 0,2 g frissen készített ezüstoxidot adunk és az elegyet a nitrogénfejlődés befejeződéséig melegítjük. A reakcióelegyet ezután aktívszénen derítjük, szűrjük, vákuumban betörnényítjük és így 1,7 g 4-( 1,4-difenil-3-pirazolil)-vajsavetilésztert kapunk nyerstermékként. b) 1,7 g 4-( 1,4-difenil-3-pirazolil)-vajsavetilésztert 20 ml etanólban oldunk, az oldathoz 5 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatot adunk és az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az etanolt vákuumban eltávolítjuk, 10 ml vízzel hígítjuk, sósavval 1-es pH-ra savanyítjuk és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. A kapott nyersterméket vízzel mossuk, 60 °C-on vákuumban szárítjuk, toluolból átkristályosítjuk és így 1,05 g 4-(l,4-difenil-3-pirazolil)-vajsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 107-109 C. 6. példa a) 15,2 g nátriumnitrit 40 ml vízzel készített oldatát 21,4 g p-toluidin 400 ml 7,5%-os sósavval készített és 0°C-ra hűtött oldatába csepegtetjük. Az így kapott p-tolildiazóniumklorid-szuszpenziót 36,2 g 2-klórecetsavetilészterből, 400 ml 50%-os etanolból és 164 g nátriumacetátból álló 5 °C-ra hűtött elegybe csepegtetjük bele. A reakcióelegyet ezután 3 óra hosszat 20 C-on keverjük, ecetsavetilészterrel extraháljuk, a szerves fázist betöményítjük, a maradékot petroléterrel kezeljük és így 41 g 2-klór-2-(4-metilfenilhidrazono)-ecetsavetilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 100-101 °C. b) 24,7 g 2-klór-2-(4-metilfenilhidrazono)-ecetsavetilészter 100 ml kloroformmal készített oldatát 18,9 g a-morfolinosztirol 100 ml kloroformmal és 13,8 £ trietilaminnal készített oldatába csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 50 °C-on és 16 óra hosszat 20 °C-on állni hagyjuk, utána 2 n sósavval és ezt követően telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd a kloroformos oldatot vákuumban betöményítjük. A maradékot petroléterrel kezeljük és így 27,6 g 2-(4-metilfenilhidrazono)-3-morfolinometilén-3- fenilpropíonsavetilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 131—132 “C. c) 27,6 g 2-(4-metilfenilhidrazino)-3-morforlinometilén-3-fenilpropionsavetüészterhez 260 ml dioxánt és 80 ml 2 n sósavat adunk és az elegyet 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután kihűlni hagyjuk, vákuumban besűrítjük és a maradékot kloroformban felvesszük. A kloforomos fázist vízzel mossuk, vákuumban betöményítjük, a maradékot petroléterrel kezeljük és ily módon 17,1 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolkarbonsavetilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 115-117 °C. d) 16,8 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolilkarbonsavetilészter 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát belecsepegtetjük 4,3 g lítiumaluminiumhidrid 100 ml tetrahidrofuránnal készített és 0°C-ra hűtött szuszpenziójába. Az elegyet még egy óra hosszat keverjük, majd 25 ml telített nátriumklorid-oldatot és utána 63 ml 20%-os sósavat adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután éterrel extraháljuk, az éteres fázist vákuumban besűrítjük, a maradékot petroléterrel kezeljük és így 12 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolilmetanolt kapunk, amely 125°C-on olvad. e) 2,65 g 4-fenil-1 -(4-tolil)-3-pirazolilmetanolt 60ml 63%-os brómhidrogénsavban Sóra hosszat 90 °C-on melegítünk. Ezután a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a kivált terméket leszivatással elkülö-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
