175423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazol-származékok előállítására
13 175423 14 nítjük, izopropanolból kikristályosítjuk és ily módon 2,9 g 3-brómmetil-4-fenil-l-(4-tolil)-pirazoIt kapunk, amely 98 °C-on olvad. f) 5,9 g 3-brómmetil4-fenil-l-(4-tolil)-pirazolt 4,7 g káliumcianiddal, 70 ml acetonitrillel és 500 mg dibenzo-18-crown-6 vegyülettel elegyítünk és az el egyet 10 óra hosszat 40°C-on keverjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, a maradékhoz vizet adunk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázist mossuk, betöményítjük és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4,7 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolilecetsavnitrilt kapunk, amely 91-92 °C-on olvad. g) 4,7 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolilecetsavnitrilt 27 ml 80%-os kénsavban 2 óra hosszat 120 °C-on forralunk. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist mossuk, besűrítjük, a maradékot pedig toluolból átkristályosítjuk. Ily módon 3,2 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolilecetsavat kapunk, amely 124-125 °C-on olvad. 7. példa a) 2,5 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolilecetsavnitrilt 50 °C-os reakcióhőmérsékleten 20 ml tömény sósavval egy óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, metilizobutilketonnal extraháljuk, a szerves fázist mossuk és vákuumban betöményítjük. Dy módon 1,9 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolilecetsavamidot kapunk nyerstermékként. b) 1,9 g 4-fenil-l >(4-tolil)-3-pirazolilecetsavamid nyersterméket 40 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban argongáz légkörben 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután jeges fürdőben lehűtjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos fázist mossuk és vákuumban betöményítjük. A kapott nyersterméket toluolból átkristályosítjuk és így 0,95 mg 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolilecetsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 124,5—126 °C. 8. példa a) 2,5 g 4-fenil-l-{4-tolil)-3-pirazolilecetsavhoz hozzáadunk 10 ml, lenolaj felett desztillált tionilkloridot és az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a maradékhoz 25 ml abszolút benzolt adunk, az elegyet vákuumban ismét betöményítjük és így 2,2 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazdilacetilkloridot kapunk nyerstermékként. b) 2,2 g 4-fenil-l-(4-tolil)-3-pirazolilacetilklorid nyerstermékhez 5 ml abszolút benzolt és 5 ml abszolút etanolt adunk. Az elegybe becsepegtetünk 0,2 ml piridint és az elegyet 16 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd 20 ml benzollal hígítjuk, a reakcióelegyet vízzel mossuk, amelyet hígított sósavval és újból vízzel való mosás követ. Az elegyet szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot aceton-hexán elegyből átkristályosítjuk és így 1,7 g 4-fenil-l -(4-tolil)-3-pirazolilecetsavetilésztert kapunk, amely 76—79 °C-on olvad. a) A 6a) példa körülményei között o-toluidint 2 -ki ó r-2 -( 2 - me t ilfenilhidrazono)-ecetsavetilészterré alakítunk, amely 72 °C-on olvad. b) A kapott terméket a 6b) példában leírt mó d on 2-(2-metilfenilhidrazono)-3-morfolinometi-lén- 3-fenilpropionsavetilészterré alakítjuk, amelynek az olvadáspontja 109 °C. c) A 6c) példa körülményei között a kapott ve gyületet 4-fenil-l -(2-tolil)-3-pirazolkarbonsavetilészterré alakítjuk, amely 80 °C-on olvad. d) a kapott terméket a 6d) példában megadott módon 4-fenil-l-(2-tolil)-3-pirazolilmetanollá alakítjuk, amelynek az olvadáspontja 121 °C. e) E vegyületnek a 6e) példában ismertetett brómozásával a 3-brómmetil-4-fenil-l-(2-tolü)-pirazolt kapjuk, amelynek az olvadáspontja 67 UC. f) A kapott bromidot a 6f) példában leírt körülmények között 4-fenil-l-(2-tolil)-3-pirazolilecetsavnitrillé alakítjuk, amely 23 °C-on olvad. g) Az ily módon előállított nitrilt a 6g) példában megadott módon elszappanosítjuk és így a 4-fenil-l-(2-tolil)-3-pirazolilecetsavat kapjuk, amely 177 °C-on olvad. 9. példa 10. példa a) o-klóranilinból a 6a) példában megadott módon 2-klór-2-{2-klórfenilhidrazono)-ecetsavetilésztert készítünk, amely 92 °C-on olvad. b) A kapott vegyületet a 6b) példában leírt módon 2-(2-klór-fenilhidrazono)-3-morfolinometilén-3-fenilpropionsavetilészterré alakítunk, amely 122°C-on olvad. c) A 6c) példában leírt körülmények között a kapott terméket a 4-fenil-l-(2-klórfenil)-3-pirazolkarbonsavetilészterré alakítjuk, amelynek az olvadáspontja 109 °C. d) E vegyületet a 6d) példában ismertetett módon 4-fenil-l-(2-klórfenil)-3-pirazolilmetanollá redukáljuk, amelynek az olvadáspontja 132 °C. e) Az alkohol brómozását a 6e) példában megadott módon végezzük és így a 3-brómmetil-4-fenil-l-(2-klórfenil)-pirazolt kapjuk, amely 91 °C-on olvad. f) A bromidot a 6f) példában leírt körülmények között a 4-fenil-1 -(2-klórfenil)-3-pirazolilecetsavnitrillé alakítjuk, amely 62 °C-on olvad. g) Az ily módon kapott nitrilt a 6g) példában megadott módon a 4-fenil-l-(2-klórfenil)-3-pirazolilecetsawá alakítjuk, amelynek az olvadáspontja 146 °C. 11. példa A 4-klóranilinből a 6a)—6f) példákban leírt körülmények között a 4-fenil-l-(4-klórfenil)-3-pirazolilecetsavnitrilt állítjuk elő, amelynek az olvadáspontja 121 °C. Ebből a vegyidéiből a 6g) példában megadott módon a 4-fenil-l -(4-klórfenil)-3-pirazolil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
