175422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-oxo-prostaglandin-származékok előállítására
21 175422 22 A 22. példában leírt eljárás szerint, a 2—15.példákban leírt prosztaglandinsavakból ezek trisz-(hidroximetilj-aminometánsóit kapjuk. Az említett savak 5 a következők: (8 R,9S, 12R,15R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav 10 (8 R,9S, 12 R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-proszt-5 -cisz-énsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-(4-kló rfenoxi)-17,18,19,20-tetranor -proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav 15 (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav (8R,9S, 12R, 15S)-9,15-dihidroxi-11 -oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor- 20-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav (8 R,9S, 12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-13- -(3-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-15- 25 -(4-kló rfeníl)-16,17,18,19,20-pentanor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor--proszt-5-cisz-énsav 30 (8R.9S, 12R,15R)-9,15-dihidroxi-11 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav (8 R,9S, 12R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor- 35-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav (8 R,9S, 12R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8 R,9S, 12 R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- 40 -(3-kló rfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-15- -(4-kló rfeníl)-16,17,18,19,20-pentanor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav 45 (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-fluorfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor- 50 -proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8 R,9S, 12R, 15 S)-9,l 5-dihidroxi-11-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,2 O-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- $j-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav (8R.9S.12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R^S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- gg-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-l 6- -(4-klórfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav f& 23. példa (8 R,9S, 12 R, 15 S)-9,15-dihidroxi-11 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranorproszt-13-transz-énsav (8R,9S, 12R,15 S)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8 R,9S, 12R,15S>9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-kló rfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-15- -(4-klórfenil)-16,17,18,19,20-pentanor-proszt-13-transz-énsav. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, optikailag aktív és racém 11 -oxo-prosztaglandin-származékok - mely képletben Rí egy — OR5 általános képletű csoportot jelent, ahol R5 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenilfenacil- vagy bifenüil-csoport, Rj jelentése hidrogénatom, R3 jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy tetrahidropiranil-csoport, és A egy -CH2-CH2-, cisz-CH=CH— vagy transz-CH=CH-csoportot jelent, B jelentése egy -CH2—CH2- vagy egy transz-CH=CH-csoport, D és E együtt jelentenek egy közvetlen kötést, vagy D jelentése egy 1—5 szénatomot tartalmazó egyenes- vagy elágazóláncú alkiléncsoport, és E egy oxigén-atomot jelent, és Z jelentése egy > CH~ OH-csoport, ahol az -OH-csoport a- .vagy ^-helyzetben állhat - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, mely képletben Rj, R2, R3, A, B, D, E és Z a fent megadott jelentésű és R4 jelentése tetrahidropiranil-csoport, oxidálunk, és adott esetben ezt követően tetszőleges sorrendben egy szabad karboxilcsoportot valamely diazoalkánnal illetve a megfeleli ^rilhidroxivegyülettel észterezünk, és/vagy egy 5,6-helyzetű kettős kötést hidrogénatmoszférában 0 °C alatti hőmérsékleten nemesfémkatalizátorral, illetve trisz-(trifenilfoszfin)-ródium(I)-klorid katalizátor jelenlétében 0—40°C hőmérsékleten hidrogénezünk vágy egy 13,14- és 5,6-helyzetű kettős kötést hidrogénatmoszférában, 0 °C feletti hőmérsékleten, nemesfémkatalizátorral hidrogénezünk, és/vagy egy éterezett hidroxilcsoportot valamely savval hidrolizálva felszabadítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16 - -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5<isz-13-transz-diénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként (8R, HR, 12R, 15S)-9,1 l-dihidroxi-16- -fenoxi-15-(tetrahidropirán-2-iloxi)- 17,18,19,20-tetranor-proszta-5<isz-l3-transz-diénsavat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mS<ya (8R, 9S, 12R, 15R)-9,15-dihidroxi-ll-oxo-11
