175404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-bróm-6ß,9d-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására
15 175404 16 IR spektrum(KBr): 1740 (széles), 1675, 1645, 1600 és 1230 cm"1. NMR spektrum (CDC13—TMS) Hz-ben 60MHz-en: 452 (s, 1, C-1H), 376, 372 (d, 1, C-4H), 342-332 (m, 1, C-11H), 334, 286 (triplettek dublettje, 1, C-6H), 302, 284, 280, 262 (dublettek dublettje, 2, —CH2OAc), 130 (s, 3, -OAc), 123 (s, 3, -OAc), 94,92 (d, 3, 19-CH3 splitting 60F-nél) és 45 (s, 3, 18-CH3). Elemzési eredmények a C25H28BrF06 képlet alapján: számított: C =57,35%, H = 5,39%, Br= 15,27%, F * 3,63%, talált: C =57,53%, H a 5,61%, Br= 15,03%, F =3,71%. 9. példa Fénytől elzárt helyen szobahőmérsékleten keverés közben 10 g 2-bróm-60-fluor-17a,21 -dihidroxi-pregna-1,4,9(1 l)-trién-3,20-dion- 17,21-diacetát (VIII képletű vegyület) 200 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához (amelyhez 1 g 70%-os perklórsav 10 ml vízzel készült oldatát adtuk) 0,5 óra leforgása alatt 7,1 g l,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoint adunk. A beadagolás során a szuszpenzió hígulni kezd és 45 perc elteltével a kiindulási anyag teljes mennyisége feloldódik. 2 óra elteltével a reakcióelegyhez keverés közben addig adagolunk 10%-os vizes nátrium-szulfit-oldatot, míg a reakcióelegybe mártott káliüm-jodid-keményítő-indikátorpapír már nem kékül meg. A reakcióelegyet ezután lassan 1000 ml hideg vízbe öntjük. A képződött terméket (IX képletű vegyület) kiszűrjük és nedvesen a következő példa szerint végzett reakcióban felhasználjuk. Analitikailag tiszta 2,9a-dibróm-60-fluor-110,17a- 21- trihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17,21-diacetát (vagyis a IX képletű vegyület) kapható aceton és hexán elegyéből végzett kristályosítás útján. Az így kapott csapadékot szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Olvadáspontja 208—210 °C (bomlik). Fajlagos forgatóképesség [a]D = -18,2° (koncentráció 1% kloroformban) Xmax (metanol): 248 mu (el0250) IR spektrum(KBr): 3520, 1755, 1740, 1710, 1675, 1640, 1605 és 1230 cm"1. Elemzési eredmények a C25H29Br2F07 képlet alapján: számított: C =48,41%, H =4,71%, Br = 25,76%, F =3,06%, talált: C =48,74%, H =4,65%, Br = 25,60%, F =3,31%. 10. példa 20 °C-on keverés közben az előző példában ismertetett nedves termék (10 g VIII képletű vegyületből állítottuk elő az előző példában ismertetett módon) 200 ml acetonnal készült oldatához 20 perc leforgása alatt 40 ml 14%-os vizes kálium-karbonát-oldatot adunk, majd a kapott elegyet 4 órán át keverjük. Ezután ugyancsak keverés közben a reakcióelegyhez jéghideg vizet adunk, amikor is gyors kristályosodás megy végbe. A termékként képződött 2-bróm-60-fluor-17a,21 -dihidroxi- 90,110- oxido-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17,21 -diacetátot (X képletű vegyület) kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott nyers termék olvadáspontja 241-242 °C (bomlik). Az olvadáspont benzol és ciklohexán elegyéből végzett kristályosítás után 248-249 °C-ra nő. Fajlagos forgatóképesség [a]D = -88,4° (koncentráció 0,5% kloroformban) IR spektrum(KBr): 1755, 1740 (széles), 1670, 1640, 1600 és 1230 (szélesem"1. Elemzési alapján: eredmények a C2 s H2 g BrF07 képlet számított: C =55,67%, H =5,23%, Br= 14,81%, F =3,52%, talált: C =55,80%, H =5,15%, Br = 14,72%, F =3,45%. 11. példa Elektromágneses keverővei felszerelt polietilén-lombikban 100 ml 70%-os vizes hidrogén-fluorid-oldatot — 10°C-ra lehűtünk, majd keverés közben az oldathoz 15 perc leforgása alatt 10 g 2-bróm-60-fluor-l7a,21 -dihidroxi- 90,110-oxido-pregna-l ,4- -dién-3,20-dion-17,21 -diacetátot (X képletű vegyület) adunk. 0,5 óra elteltével a reakcióelegyhez vizet és ammónium-hidroxidot adunk. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és állandó súlyig szárítjuk, amikor is 9,5 g 2-bróm-60,9a-difluor-110,17a,21- trihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17,21-diacetátot (XI általános képletű vegyület, R3 és R2 jelentése acetiloxicsoport R3: hidrogénatom) kapunk. Benzolból végzett kristályosítás után a tiszta terméket kapjuk 7 g mennyiségben. A termék homogénnek mutatkozik vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban, szilikagélen futtatószerként kloroform, aceton és ciklohexán 6:3:2 arányú elegyét használva. Olvadáspontja: 290—292 °C (bomlik). Fajlagos forgatóképesség [a]D = —36° (koncentráció 1% kloroformban) \max(metano0: 246 mju (e 12500) IR spektrum(KBr): 3520, 1758, 1733, 1705, 1680, 1650, 1610 és 1235 cm"1. NMR spektrum (dimetil-D6 -szulfoxid-TMS) Hz-ben 60 MHz-en: 471 (s, 1, C-1H), 393, 389 (d, 1, C-4H), 350, 300 (triplettek dublettje, 1, C—6H), 341, 335 (d, 1, C-ll-OH), 289 (s, 2, -CH2OAc), 270-240 (m, 1, C-11H), 127 (s, 3, -OAc), 122 (s, 3, -OAc), 99,96 (d, 3, 19-CH3 splitting 60F-nél), és 56 (s, 3, 18-CH3). Tömegspektrum (70 eV, ionforrás hőmérséklete 210 °C, közvetlen mintabeadagolás): ionok 558/560 (M, C25H29BrF207), 540/542, 538/540, 518/520, 498/500, 483/485 , 478/480, 458/460, 397/399, 377/379, 359/361, 357/359, 339/341, 317/319, 315/317, 299/301, 278, 217/219, 212/214, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
