175404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-bróm-6ß,9d-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására
17 175404 18 199/201, 165, 147, 139, 121, 109, 101, 91, 79, 73 (alapcsúcs), 69, 60 és 55 m/e-nél. Elemzési eredmények a alapján: C25H29BrF207 képlet számított: C = 53,67%, H =5,22%, F = 6,79%, Br = 17,28%, talált: C = 53,27%, H =5,22%, F = 6,80%, Br = 14,32%. 12. példa 10 g 2-bróm-60,9a-difluor-l 10,17a,21-trihidroxi--pregna- l,4-dién-3,20-dion-17,21-diacetát (XI képletű vegyület) 200 ml 1%-os metanolos kálium-hidroxid-oldattal készült szuszpenzióját nitrogénatmoszférában 0 °C-on 3 órán át keverjük, majd a kapott reakcióelegyhez hideg vizet adunk. Ezt követően a reakcióelegyből a metanolt vákuumban elpárologtatjuk, majd a maradékot ecetsavval megsavanyítjuk. A képződött csapadék kiszűrése útján 7 g 2-bróm-60,9a-difluor-l 1/5,17a,21- trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont (Xla jelű vegyület, R, és R2 jelentése hidroxilcsoport) kapunk. A nyers termék olvadáspontja 223—227 °C (bomlik), amely azonban diklór-etánból végzett kristályosítás után 228- —230 °C-ra nő. Fajlagos forgatóképesség [a]D = -5,6° (koncentráció 1% dioxánban) ^max(metanol) 246 mju (e 11700) IR spektrum(KBr): 3430 (széles), 1715, 1670, 1645 és 1600 cm"1. NMR spektrum (dimetil-D6-szulfoxid, TMS) (Hz-ben 60 MHz-en: 470 (s, 1, C-1H), 392, 388 (d, 1, C—4H), 348, 298 (triplettek dublettje, 1, C-6H), 327, 322 (d, 1, C-ll-OH), 316 (s, 1, C—17—OH), 280, 276, 270, 266, 261, 257, 250, 246 (oktuplett, amely kvadrupletté változik deutériumcsere következtében, 2, -COCH2OH), 99,96 (d, 3, 19—CH3 splitting 6/3F-nél) és 48 (s, 3, I8-CH3). Tömegspektrum (70 eV, ionforrás hőmérséklete 210 °C, közvetlen mintabeadagolás), ionok 474/476 (M+, C21H25BrF205), 456/458, 444/446, 427/429, 414/416, 394/396, 379/381, 359/361, 317/319, 315/317, 219/221, 217/219 (alapcsúcs), 212/214, 199/201, 139, 109, 95, 67 és 55 m/e-nél. Elemzési eredmények a C21H2 5 BrF2Os alapján: számított: C = 53,06%, H = 5,30%, Br = 16,81%, F = 7,99%, talált: C = 53,15%, H = 5,30%, Br = 16,73%, F = 8,05%. 13. példa Nitrogénatmoszférában 120 °C-on 7 g 2-bróm-60,9a-difluor-l 10,17a,21- trihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17,21-diacetát (XI általános képletű vegyület, R, és R2 jelentése acetiloxi-csoport, R3: hidrogénatom), 70 ml dimetil-formamid és 3,5 g vízmentes kálium-acetát keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 0,5 órán át forraljuk, majd lehűtjük és hideg vízbe öntjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A maradék aceton és hexán elegyéből végzett kristályosítása útján 5 g mennyiségben a 257-258 °C olvadáspontú (bomlik) 2-bróm-6/3,9a-difluor-l 10,21- -d i h i d ro xi -pregna-1,4,16-trién-3,20-dion-21 -acetátot (XI’ általános képletű vegyület, R! jelentése acetátcsoport) kapjuk. Fajlagos forgatóképesség [a]D = +24° (koncentráció 1% kloroformban) IR spektrum (KBr): 3520, 1730, 1680, 1640, 1600, 1588 és 1220 cm-1. \max (metanol): 242, 243 mju (e 21500) Elemzési alapján: eredmények a c23h2 5 BrFjOs számított: C = 55,32%, H = 5,04%, Br= 16.00%, F = 7,61%, talált: C =55,21%, H = 4,89%, 14. példa Br = 16,25%, F = 7,49%.-5 °C-on 5 g 2-bróm-6/5,9a-difluor-l 10,21-dihidroxi-pregna- l,4,16-trién-3,20-dion-21-acetát (XI’ általános képletű vegyület, R! jelentése acetiloxi-csoport) 150 ml aceton és 1,7 ml hangyasav elegy ével készült oldatához 1 adagban hozzáadjuk 3,5 g kálium-permanganát 75 ml aceton és 25 ml víz elegyével készült oldatát, majd a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 5 percen át keverjük és ezt követően 50 ml 10%-os vizes nátrium-szulfrt-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután Celite márkanevű szűrőanyagon szűrjük, majd a halványsárga színű szűrletet vákuumban betöményítjük és \ ezt követően hideg vízbe öntjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, majd aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk, amikor is 4,5 g mennyiségben a 255 —257 °C olvadáspontú (bomlik) 2-bróm-60, 9a-difiuor-11 0, 16a, 17a,21 -tetrahidroxi-pregnal,4-dién-3,20-dion-21-acetátot (XVII általános képletű vegyület, R, jelentése acetiloxi-csoport) kapjuk. Fajlagos forgatóképesség [a]D=—16° (koncentráció 1% dioxánban) ^max(nretanol): 245-246 nyr (e 12000) IR spektrum(KBr): 3440 (széles), 1745, 1732, 1672, 1645, 1605 és 1230 cm"1. NMR spektrum (dimetil-D6-szulfoxid, TMS) Hz-ben 60 MHz-en: 472 (s, 1, C-1H), 392, 388 (d, 1, C-4H), 348, 298 (triplettek dublettje, 1, C-6H), 337, 332 (d, 1, C-ll-OH), 328, 323 (d, 1, C— 16—OH), 312, 296, 292, 276 (dublettek dublettje 2, —CH2OAc), 290 (s, 1, C—17—OH), 290-280 (m, 1, C-16H), 265-240 (m, 1, C-11H), 126 (s, 3, —OAc), 98, 95 (d, 3, C-I9-CH3 splitting 60F-nél), és 52 (s, 3, I8-CH3). Elemzési eredmények a C23H27BrF207 képlet alapján: számított: C =51,79%, H = 5,10%, F = 7,12%, Br= 14,98%, talált: C = 52,05%, H = 5,02%, F = 7,25%, Br= 16,18%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
