175365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino és/vagy imino-csoportok védelmére szénsavészterek felhasználásával, és eljárás új szénsavészterek előállítására
9 175365 10 (H) 0,89 g L-alanin 10 ml 1:1 arányú vizes terc-butanollal készített szuszpenziójához 1,68 ml trietilamint adunk. A kapott oldathoz 4,0 g 2-terc-butoxikarboniloxiimino-malonsav-dietilésztert adunk, és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A terc-butanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz étert és 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk. A kapott elegyet vizes citromsav-oldattal pH = 7 értékre semlegesítjük. A vizes fázist elválasztjuk, etilacetátot adunk hozzá, majd vizes citromsav-oldattal pH = 3 értékre savanyítjuk. Az elegyet összerázzuk, majd az etilacetátos fázist elválasztjuk, vizzel mossuk, és szárítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. 1,59 g N-terc-butoxikarbonil-L-alanint kapunk, op.: 82—84 °C. (I) 2,7 g l-terc-butoxikarboniloxi-6-klór-lH-benztriazol, 1,3 g L-izoleucin és 3,5 ml trietilamin 8 ml vízzel és 12 ml terc-butanollal készített szuszpenzióját 2 órán át 60—62 °C-on keverjük. A terc-butanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz 15 ml vizet adunk. Az elegyet jéghűtés közben vizes citromsav-oldattal pH = 3 értékre savanyítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymás után vizzel és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, a kivált csapadékot leszűrjük, a szűrletet magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül betöményítjük. A maradékhoz 1 : 1 arányú éter-petroléter elegyet adunk. A kivált oldhatatlan anyagot leszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Olajos termékként 2,4 g N-terc-butoxikarbonil-L-izoleucint kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum sávjai (film): 2980, 1725 (váll), 1710, 1165 cm"1. (J) 3,22 g D-2-(3-dimezilamino-fenil)-glicin és 1,26 g nátrium-hidrogénkarbonát 80 ml terc-butanollal és 120 ml vízzel készített oldatához keverés és jéghűtés közben, egy részletben 4,5 g 2-terc-butoxikarboniloxiimino-malonsav-dietik'szter 40 ml terc-butanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szürletet 0,2 mólos vizes citromsav-oldattal PH = 7,5 értékre semlegesítjük, és a terc-butanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot éterrel mossuk, majd 0,2 mólos vizes citromsav-oldattal pH = 3 értékre savanyítjuk. A savas vizes oldatot nátriumkloriddal telítjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Habszerű, szilárd maradékként 2,1 g N-terc-butoxika rbonil-D-2-(3-dimezilamino-fenil)-glicint kapunk. NMR-spektrum sávjai (DMSO—d6): 6 = 7,50 (4H, m), 5,20 (1H, d), 3,33 (6H, s) és 1,40 (9H, s) PPm. (K) Az 1. példa (G) lépésében ismertetett eljárással, L-fenilalaninból és 2-terc-butoxikarboniloxiimino-l-fenil-bután-l,3-dionból kiindulva N-terc-butoxikarbonil-L-fenilalanint állítunk elő. (L) Az 1. példa (G) lépésében ismertetett eljárással, L-fenilalaninból és 2-benziloxikarboniloxiimino-2-ciano-ecetsav-etilészterből kiindulva N-benziloxikarbonil-Wenilalanint állítunk elő. (M) Az 1. példa (G) lépésében ismertetett eljárással, 6-amino-penicillánsavból és 2-benziloxikarbon i 1 o x i i mino-2-ciano-ecetsav-etilészterből kiindulva 6-benziloxikarbonilamino-penicillánsavat állítunk elő. (N) 826 mg L-fenilalanin és 0,75 ml trietilamin 10 ml metanollal, 1,5 ml dioxánnal és 7,5 ml vízzel készített oldatához szobahőmérsékleten 1,55 g 2-(4-metoxi-benziloxikarboniloxiimino)-2-fenil-acetonitrilt adunk, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet betöményítjük, és a maradékhoz benzolt és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk. A kapott elegyet összerázzuk, a vizes fázist elválasztjuk, éterrel mossuk, sósavoldattal megsavanyítjuk, végül etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz n-hexánt adunk, majd a kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 1,064 g N-(4-metoxi-benziloxikarbonil)-L-fenilalanint kapunk, op.: 87-88 °C. (O) 575 mg L-prolin és 0,7 ml trietilamin 7,5 ml metanollal, 2,5 ml dioxánnal és 5,0 ml vízzel készített oldatához szobahőmérsékleten 1,25 g 2-terc-butoxikarboniloxiimino-2-fenil-acetonitrilt adunk, és az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékhoz benzolt és vizet adunk. Az elegyet összerázzuk, majd a vizes fázist elválasztjuk, benzollal mossuk, sósavoldattal megsavanyítjuk, és végül etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékhoz étert és n-hexánt adunk. A kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 845 mg N-terc-butoxikarbonil-L-prolint kapunk, op.: 133-134 °C. (P) Az 1. példa (O) lépésében leírt eljárással, 656 mg L-leucinból és 1,35 g 2-terc-butoxikarboniloxiimino-2-fenil-acetonitrilből kiindulva 899 mg N-terc-butoxikarbonil-L-leucin-hemihidrátot állítunk elő, op.: 78-84 °C. (Q) Az 1. példa (O) lépésében leírt eljárással, 746 mg L-metioninból és 1,35 g 2-terc-butoxikarboniloxiimino-2-fenil-acetonitrilből kiindulva 1,768 g N-terc-butoxikarbonil-L-metionin-diciklohexilaminsót állítunk elő, op.: 137-139 °C. (R) Az 1. példa (O) lépésében leírt eljárással, 826 mg L-fenilalaninból és 1,25 mg 2-terc-butoxikarboniloxiimi no-2-fenil-acetonitrilből kiindulva 1,463 g N-terc-butoxikarbonil-L-fenilalanin-diciklohexilaminsót állítunk elő, op.: 222-223 °C (bomlás). (S) Az 1. példa (O) lépésében leírt eljárással, 0,75 g L-aszparagin-hidrátból és 1,85 g 2-terc-butoxikarboniloxiimino-2-fenil-acetonitrilből kiindulva 918 mg N-terc-butoxikarbonil-L-aszparagint állítunk elő, op.: 166—167 °C (bomlás). (T) Az 1. példa (O) lépésében ismertetett eljárással, 2,20 g NG-nitro-L-argininből és 2,71 g 2-terc-b utoxikarboniloxiimino-2-fenil-acetonitrilből kiindulva 2,56 g Na-terc-butoxikarbonil-NG-nitro-L-arginint állítunk elő, op.: 123—125 °C. (U) Az 1. példa (O) lépésében leírt eljárással, 2,4 g L-treoninból és 5,4 g 2-terc-butoxikarboniloxiimino-2-fenil-acetonitrilből kiindulva 5,50 g N-terc-b utoxikarbonil-L-treonin-diciklohexilaminsót állítunk elő, op.: 152—153 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
