175365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino és/vagy imino-csoportok védelmére szénsavészterek felhasználásával, és eljárás új szénsavészterek előállítására
11 175365 12 (V) Az 1. példa (0) lépésében leírt eljárással, 0,75 g glicinből és 2,71 g 2-terc-butoxikarboniloxiinúno-2-fenil-acetonitrilből kiindulva 1,523 g N-terc-butoxikarbonil-glicint állítunk elő, op.: 86,5-87,5 °C. (W) Az 1. példa (A)-(V) lépésében leírt módon járunk el, azonban az amino- és/vagy imino-csoportok védelmére a következő reagenseket használjuk fel: (1 ) 2-etoxikarboniloxiimino-2-ciano-acetamid, op.: 194-196 °C, (2) 2-etoxikarboniloxiimino-malonsav-dietilészter, olajos anyag, (3) 2-etoxikarboniloxiimino-2-ciano-ecetsav-etilészter, olajos anyag, (4) 2-izobutoxikarboniloxiimino-2-ciano-acetamid, op.: 156-158 °C, (5) 2-izobutoxikarboniloxiimino-2-ciano-ecetsav-etilészter, op.: 60-62 °C, (6) 2-metoxikarboniloxiimino-2-ciano-acetamid, op.: 174-175 °C (bomlás), (7) 2-metoxikarboniloxiimino-2-ciano-ecetsav-etilészter, op.: 69-71 °C, (8) 2-(2,2,2-triklór-etoxikarboniloxiimino)-2-ciano-ecetsav-etilészter, op.: 51-53 °C (9) 2-terc-pentiloxikarboniloxiimino-2- -ciano-ecetsav-etilészter, olajos termék (ÍR-spektrum: 1810, 1740 cm-1) CIO) l-etoxikarboniloxi-6-klór-lH-bei Jazol, op.: 160-162 °C, (11) 1 -benziloxikarboniloxi-1 H-ber .riazol, op.: 130-131 °C, ( 12) benzofenon-O-terc-butoxikarbonil-oxim, op.: 131-133 °C, (13) 2-terc-butoxikarboniloxiimino-2-(4- -klór-fftnilj-acetonitril, op.: 91-92 °C, (14) 2-benziloxikarboniloxiimino-2-fenil-acetonitril, op.: 73-75 °C, (15) 2-terc-butoxikarboniloxiimino-2- -( 1 -nafta j-aceícmiril, op.: 90-92 °C, (16) 2-( 1 -ciklopropil-etoxikarboniloxiimino)-2-fenil-acotonitril, op.: 65-67 °C, és (17) 2-(2,2,2-triklór-etoxikarboniloxiimino)-2-fenil-acetonitril, op.: 82-84 °C. A korábban leírtakhoz hasonló eredményeket érünk el. (X) Az 1. példa (O) lépésében leírt eljárással, 7-fenilglicilamino-3-metil-cef-3-em- 4-karbonsav-2,2,2-triklór-etilészter és 2-{2,2,2-triklór-etoxikarboniloxiimino>2-fenil-acetonitril reakciójával 7-(N-/2,22,-triklór-etoxikarbonil/-fenilglicil)-amino-3-metil-cef-3-em-4- karbonsav-2,2,2-triklórétilésztert állítunk elő, op.: 99-100,5 °C. (Y) Az 1. példa (0) lépésében leírt eljárással, 7 - f e n il gl i c il amino-3-metil-cef- 3-em-4-karbonsav-2,2,2-triklór-etilészter és 2-(l-ciklopropil-etoxikarboniloxiimino)-2-fenil-acetonitril reakciójával 7-(N-/1 -ciklopropil-etoxikarbonil/-fenilglicil)-amino-3-metil-cef-3-em-4- karbonsav-2,2,2-triklór-etilésztert állítunk elő, op.: 111-112 °C. 2. példa Szénsavészterek előállítása (A) 2,5 g foszgén 11,4 ml benzollal készített oldatához 20 ml benzolt adunk, majd az oldatba 5 °C-on, nitrogén-atmoszférában, 40 perc alatt 4,73 g 2-hidroxiimino-malonsav-dietilészter és 3,03 g N, N-dimetil-anilin 30 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 1 órán át 5 °C-on, majd éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott, 2-klórkarboniloxiimino-malonsav-dietilésztert tartalmazó elegybe 5 °C-on, 40 perc alatt 3,11 g 4-metoxi-benzilalkohol és 4,04 ml piridin 30 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 2 órán át 5 °C-on, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül éjszakán át állni hagyjuk. Az oldhatatlan anyag feloldása céljából a reakcióelegyhez 100 ml hideg vizet adunk, majd az elegyhez 20 ml hideg 1 n sósavoldatot adunk, és a rendszert összerázzuk. A szerves fázist egymás után háromszor 20ml In vizes sósavoldattai, háromszor 20 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Halványsárga, olajos maradékként 6,89 g 2-(4-metoxi-benziloxikarboniloxiimino)-malonsav-dietilésztert kapunk, a termék szobahőmérsékleten, állás közben megszilárdul. NMR-spektrum sávjai (CCU): S =6,88, 7,38 (4H, AB-q, J = 9 Hz). 5,23 (2H, s), 4,39 (4H, q, J = 7,1 Hz), 3,80 (3H, s), 1,37 (3H, t, J = 7,lHz) és 1,33 (3H, t, J = 7,1 Hz) ppm. (B) 2,48 g foszgén 30 ml benzollal készített oldatához 4—5 °C-on, 30 perc alatt 3,98 g 2-hidroxiimino-acetecetsav-etilészter és 1,98 g piridin 25 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át 4-5 °C-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül éjszakán át állni hagyjuk. A kapott, 2-klórkarboniloxümino-acetecetsav-etilésztert tartalmazó oldatba 5-7 °C-on, 30 perc alatt 3,7 g terc-butanol és 3,96 g piridin 25 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át 5-7 °C-on keverjük, majd lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül éjszakán át állni hagyjuk. A kivált csapadék feloldása érdekében az elegyhez a szerves fázissal körülbelül azonos térfogatú vizet adunk, majd a vizes fázist elválasztjuk. A szerves fázist egymás után O, 5 mólos vizes citromsav-oldattal, 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
