175360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A2041 jelzésű antibiotikum származékainak előállításárta

5. példa

17

175360

18

Ha megfelelő alkoholt vagy tiolt használva megismételjük a 4. példa eljárását, a következő vegyületeket kapjuk:

A204I-izopropil-éter származék, olvadáspont 158-160 °C,

A204I-2-metoxi-etil-éter származék, olvadáspont 128-130 °C, és

A204I-hidroxi-etil-éter származék, acetonitril/víz elegyből kristályosítva, olvadáspont 120-122 °C. Rf (etilacetát-benzol 2 :1 ) = 0,14.

6. példa

Savformájú A204I antibiotikumot (400 mg) adunk aceton (10 ml), metántiol (100 ml) és p-to- 20 luolszulfonsav (10 mg) oldatához. Az oldatot szobahőmérsékleten 16 óráig állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot minimális mennyiségű benzol/etil-acetát (4:1) elegyben oldjuk, az oldatot 2 x 40 cm-es szilikagéloszlopra 25 visszük fel. Benzol/etil-acetát (4 : 1) eleggyel eluálva A204I metil-tioéter származékot tartalmazó frakciókat kapunk, e frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot acetonitril/víz elegyből kristályosítva 119 mg A204I-metil-tioéter szár- 30 mazékot kapunk. Rf = 0,59 (benzol-acetonitril 1 :1 rendszerben).

7. példa

Ha megfelelő alkoholt vagy tiolt használva megismételjük a 6. példa eljárását, a leteket kapjuk:

következő vegyü-Rf

(benzol-acetonitril 1 :1)

A204I-n-pentil-éter származék

0,95

A204I-metoxi-karbonil-metil-éter

származék

0,82

A204I-2-amino-etil-éter származék

0,19

A204I-etil-tioéter származék

0,70

A204I-benzil éter származék

0,87

Rf

(benzol-acetonitril 1:1)

A204I-fenil-éter származék

0,48

A204I-tolil-tioéter származék

0,88.

8. példa

Savformájú A204I antibiotikumot (500 mg) n-butanolban (25 ml) oldunk és 0,01 N sósavoldatot (2,5 ml) adunk hozzá. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 72 óráig állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot minimális mennyiségű benzol/etil-acetát (4:1) elegyben oldjuk, az oldatot 2 x 50 cm-es szilikagéloszlopra visszük fel. Benzol/etil-acetát (4 :1) eleggyel eluálva A204I n-butil-éter származékot tartalmazó frakciókat kapunk. E frakciókat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot acetonitril/víz elegyből kristályosítva 156 mg A204I-n-butil-éter származékot kapunk. Rf = 0,93 (benzol-acetonitril 1:1)

9. példa

A204I-etil-éter származékot állítunk elő A204I antibiotikumból és etanolból, a 4. példában leírt eljárás segítségével és a kapott terméket acetonitrilből kristályosítjuk.

Olvadáspont 117—120 °C [ú]dS = +74,23 (c = 1, CH3OH) pK’a (66% vizes dimetil-formamid) 8,0 Elemzés C51H880i7 képletre

Számított: C =62,94%, H =9,1%,

O = 27,95%,

Talált: C =63,34%, H =9,12%,

O = 27,95%.

A vegyület nátriumsójának Rf-értéke etil-acetát: benzol (1:1) rendszerben szilikagél-vékonyrétegen 0,41.

10. példa

Az A204I-etil-éter, metil-éter és n-propil-éter származékok Rf-értékei különböző papír- és rétegkromatográfiás rendszerekben - bioautográf tesztorganizmusként Bacillus subtilis ATCC 6633-at (pH 6,0) használva — a következők (vonatkoztatási standardként az A204I antibiotikum Rf-értékeit adjuk meg):

Oldószer-rendszer Rf értékek

Papír: A204I Etil-éter Metil-éter n-Propil-éter

víz : metanol : aceton (12:3 :1)az oldatot ammóniumhidroxiddal pH 10,5- re, majd foszforsavval 7,5-re

állítjuk be 0,41 0,35 0,33 0,21

9