175345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15-hidroxi 16S- és 16R- alkil-proszt-5-én-13-insavszármazékok előállítására
21 175345 22 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-okt-l ’-transz-1 ’-enil) (M+ m/e 528, 526 és ennek 3’R-epimeije, M+ m/e 528, 526, 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’S-metil-okt-r-transz-r-enil) 5 M* m/e 542, 540 és ennek 3’R-epimerje (M+ m/e 542, 540), 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-non-l ’-transz-1 ’•enil)[a]D = -166° (kloroformban) - és ennek 3’R-epi- jq merje /[a]D =-167° (kloroformban)/, 5a-( 2’-bróm-3 ’S-hidroxi-4 ’-S-me til-non-1 ’-transz-1’-enil) M+ m/e 556, 554 + és ennek 3’R-epimerje, M+ m/e 556, 554, 15 5a-(2’-bróm-3’-hidroxi-dec-l ’-transz-1 ’-enil) M+ m/e 556, 554 ennek 3’R-epimeije, M+ m/e 556, 554. Valamennyi fenti vegyidet IR-spektruma 3250 20 (OH), 1710 (észter) és 1760 (7-lakton) cm“1 hullámszámnál mutatott jellemző sávokat. 13. példa 25 1,66 g 5^-{2’-bróm-3’S-hidroxi-4’S-metil- okt-1’-transz-1 ’-enil)-2ú:,4ú!-dihidroxi-cik]opentán- 1 a-ecetsav-7-lakton-p-fenil-benzoát 50 ml száraz metil-alkoholban készített oldatához 0,5 g vízmentes kálium- 30 -karbonátot adunk. 2 óra múltán a keveréket nátrium-dihidrogén-foszfát telített vizes oldatával semlegesítjük, szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük etü-acetáttal, az oidatot semlegességig mossuk, majd szárítjuk, és az oldó- 35 szert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 10 g szilikagélen kromatografáljuk. A 80:20 arányú ciklohexán-etil-acetát eleggyel végrehajtott eluálás 1,1 g 5a-(2’-bróm-3 ’S-hidroxi-4 ’S-metil-okt-l’-transz-l’-enil) 2a,4a-dihidroxi-ciklo- 40 pentán-1 a-ecetsa v-7-laktont eredményez. E termék egy kivett kis részének átkristályosítása után meghatározott jellemezők a következők: op.: 71-73 °C, Md--13,7°, [a]36s° = -40° (kloroformban). 45 E vegyületből 1,1 g-ot 25 ml száraz benzolban oldunk, és az oldatot 0,45 g 1,4-dioxanil-2-én-nel és 6 mg p-toluolszulfonsav benzolos oldatával 3 órán át szobahőmérsékleten kezeljük, majd 3%-os vizes kálium-karbonát oldattal és vízzel semleges- 50 ségig mossuk. Az oldószert vákuumban eltávolítva, 1,52 g 50-(2’-bróm-3’S-hidr oxi-4 ’S-metil-okt-1 ’-transz-1 ’e nil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton- 2,4-bisz-dioxanil-étert kapunk. [a]D = —20,3° (kló- 55 roformban). 14. példa 60 A 12. példában leírt alkoholok négy észteréből kiindulva, és a 6. és 13. példákban ismertetett módszert alkalmazva, a száraz metil-alkoholban 1,2 egyenértéksúlynyi kálium-karbonáttal végrehajtott elszappanosítás eredményeként a nyers szabad alko- 65 holokat kapjuk meg, amelyeket benzolos oldatban, katalitikus mennyiségű (1 x 10"2 mól/mól alkohol) p-toluolszulfonsav jelenlétében reagáltatva vinil-éterrel, például 2,5—3 mól/mól alkohol mennyiségű 2,3-dihidropiránnal vagy l,4-dioxanil-2-én-nel, az alábbi 2a,4ní-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-laktonok megfelelő 3’,4’-bisz-THP-étereit és 3’,4’-bisz-DlOX-étereit állítjuk elő: dl-50-(2’-bróm-3’S-hidroxi-okt-l ’-transz-1 ’-enil) [IR: 1760 (7-lakton), 1240,940 (acetáléter cm“1] és ennek 3’R-epimerje [IR: 1760 (7-lakton), 1240, 940 (acetáléter) cm“1] 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi-okt-l ’-transz-1 ’-enil [a]D = +19° (CHCI3) és ennek 3’S-epimeije, [a]D =-21° (CHC13) 5^-(2’-br0m-3’S-hidroxi-4’S-metil-okt-l’-transz-l’-enil) — [oc]D = —21,3° = —21,3° (kloroformban) — és ennek 3’R-epimeije, [a]D =*20° (CHC13) 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’R-metil-okt-r-transz-l’-enil) IR: 1765 cm“1 (7-lakton) és ennek 3’R-epimerje IR 1240, 945 cm'1 (acetáléter) 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’-(R,S)-metil-okt-l’-transz-l’-enil) M+ m/e 530,528 és ennek 3’R-epimerje, M+-168: m/e 362, 360, 5/3-(2 ’bróm-3 ’R-hidroxi-non-1 ’-transz-1 ’-enil) [a]D —17 0 (CHC13), ennek 3’R-epimerje [a]D =+17° (CHCI3), 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi4’S-metil-non-1 ’-transz-l’-enil)- és ennek 3’R-epimerie, ÍR: i /d9 (7-lakton), 1248 (acetáléter) cm'1 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’R-metil-non-l ’transz-1’-enil) és ennek 3’R-epimerje, IR: 1759 (7-lakton), 1748 (acetáléter) cm"1, 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi-dec-l ’-transz-1 ’-enil) és ennek 3’R-epimeije, IR: 1762 (7-lakton), 1254,945 (acetáléter) cm"1, 5/H2 ’-bróm-3 ’S-hidroxi-4’(R,S)-metil -dec-1.’-transz-l’-enü) és ennek 15R-epimerje, IR: 1761 (7-lakton), 1248 (acetáléter) cm“1. Hasonlóképpen állítjuk elő az alábbi 2/3,4a-dihidroxi-ciklopentán- lß-ecetsav-7-laktonokat is: 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-okt-l ’-transz-1 ’-enil)(M+ m/e 520, 518) és ennek 3’R-epimeije, M*—2 x 86 m/e 348, 346, 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’S-metil-okt-l’-transz-1’-enil) és ennek 3’R-epimerje, IR: 1760 (7-lakton) cm“1), 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-non-l ’-transz-1 ’-enil) és ennek 3’R-epimeije, IR: 1254, 952 (acetáléter) cm"1, 5a-(2’-bróm-3’R-hidroxi-4’S-metil-non-r-transz-l’-enil- és ennek 3’R-epimeije, IR: 1759 (7-lakton), 1254, 952 (acetáléter) cm'1 5a-(2’-bróm-3’S-hidroxi-dec-l ’-transz-1 ’-enil) M+ m/e 544, 542 és 11
