175345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15-hidroxi 16S- és 16R- alkil-proszt-5-én-13-insavszármazékok előállítására
23 175345 24 ennek 3’R-epimeije: M+—84 m/e 460, M+-2 x 84 m/e 376. Valamennyi fenti vegyületet az OH-sávok hiánya jellemzi az infravörös színképben, valamint az éterkötések által előidézett erőteljes elnyelések az 1250 és 950 cm”1 tartományban, és 1760 cm”1 hullámszámnál 7-lakton-sáv. 15. példa A nedvesség kizárásával és nitrogén légkörben dolgozva, 0,57 g 5ú-(2’-bróm-3’S-hidroxi-non-l -transz-1 ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton- 3’4-bisz-THP-éter 10 ml száraz toluolban készített oldatát -70 °C-ra hűtjük, majd 20 perc leforgása alatt, cseppenként adunk hozzá 3,6 ml toluolban készült 0,5 mólos diizobutil-alumínium-hidrid oldatot, vigyázva arra, hogy a keverék hőmérséklete a reakció során -60 °C alatt maradjon. A reakciókeveréket még további 20 percig — 170°C-on keveijük, majd 5 ml 2 mólos toluolos izopropil-alkohol oldatot adunk hozzá. A reakciókeveréket ezután 15 percig 0 °C-on melegítjük, majd 1 ml vizet, 3 g nátrium-szulfátot és 3 g kovaföldet adunk hozzá. A rendszert szobahőmérsékleten 4 órán át keveijük, majd szüljük, és szárazra pároljuk. Ily módon 0,56 g 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi- non-1 ’-transz-1 ’-enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán- la-etanál-7-laktol-3’,4’-bisz-THP-étert kapunk. ÍR: 3300 (OH), 1252, 940 (acetáléter) cm”1. 16. példa Nitrogén légkörben és a nedvesség kizárásával 8 ml toluol és nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 2,22 ml benzolban készített 70%-os oldatának keverékét cseppenként adjuk hozzá 2,56 g . 2’-bróm-3’S-hidroxi-4’S-metil-okt-l’- transz-1’t.-nil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-l a-ecetsav- 7-lakton-3|4’-bisz-DIOX-éter 60 ml vízmentes toluolban készített és —60----65 °C-ra hűtött oldatához. 3 órai keverés után a vegyszer feleslegét aceton 5%-os toluolos oldatának óvatos hozzáadásával elbontjuk. 10 perc elteltével a reakciókeveréket 0—2°C-ra melegítjük, és 3 ml telített vizes nátrium-dihidrogén-foszfát oldattal kezeljük. A kivált kristályos csapadékot szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, amikor is 2,5 g 5ß-(2’-b ró m- 3 ’ S-hidroxi-4’S-metil-okt-l ’-transz- 1 ’-enil)- 2«, 4a -dihidroxi-ciklopentán-1 a-etanál-7-laktol-3 ’,4’bisz-DIOÁ-étert kapunk. IR: 3300 (OH), 1246, 948 (acetáléter) cm”1. 17. példa 0,54 g 5d-(2’-bróm-3’S-hidroxi-okt-1 ’-transz- 1 ’-enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav- 7-lakton-4-p-fenil-benzoát 18 ml toluolban készített és -70°C-ra hűtött oldatát a 15. példában ismertetett módon kezeljük 8 ml térfogatú, 0,5 mólos toluolos diizobutil-alumínium-hidrid oldattal. A reakcióekveréket 30 percig -70°C-on hagyjuk állni, majd a vegyszer feleslegének elbontására ahhoz 2 mólos toluolos izopropil-alkohol oldatot adunk. A reakciókeveréket ezután 0 °C-ra melegítjük, és 5 g nátrium-szulfátot, valamint 5 g kovaföldet adunk hozzá. Szűrés után a szűrletet szárazra pároljuk, és 6 g szilikagélen kromatografáljuk. A 60:40 arányú ciklohexán-etil-acetát oldószereleggyel végrehajtott eluálás után 0,36 g 5ß-(2’-bró m- 3 ’ S-hidroxi-4’S-metil- okt-1 ’-transz-1 ’-enil)-2a,4a-dihidroxi- ciklopentán-la-etanál-7-laktolt kapunk. Ugyanezt a terméket kapjuk meg akkor is, ha 270 mg 3’,4’-bisz-DIOX-éterből indulunk ki, amelyet 10 ml acetonban oldunk, és 90 percig 6 ml 0,2 N vizes oxálsav oldattal visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítünk. Az acetont ezt követően vákuumban elpároljuk, és a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat semlegességig mossuk. Az oldat szárazra párolása után 0,17 g 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’S-metil-okt-l’-transz- l’-enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán - -la-etanál- 7-laktolhoz jutunk. IR: 3180, 3380 (OH), 1150,950 (acetáléter) cm'1. 18. példa A 7-lakton-alkoholokból és ezek acetál-étereiből (3’,4’-THP-éterek és bisz-DIOX-éterek) a 14. példában leírthoz hasonló módon vagy — mint a 12. példában — ezek négy észteréből kiindulva és a 15,. 16 és 17. példákban ismertetett módszerek alkalmazásával szabad alkoholok és megfelelő 3’,4-bisz-THP-étereik, valamint 3’,4-bisz-DIOX-étereik alakjában az alábbi 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-etanál-7- laktolokat állítjuk elő: dl-5ú-(2’-bróm-3’-S-hidroxi-okt-l’-transz-l’-enil) (M+-H20 m/e 500,498) és ennek 3’R-hidroxi-epimeije, M+—H20 m/e 500, 498, M+-H2 0-2x84 m/e 332, 330, 5ú-2’-bróm-3’S-hidroxi-okt-l’-transz-l ’-enil) és ennek 3’R-epimeije, M+-H20 m/e 500, 498, 50-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’S-metil-okt-1 ’-transz- V- enil) - [a]D = —29° (kloroformban) THP-éter alakjában) - és ennek 3’R-epimeije, Wd = +4° (CHCI3) (THP-éter), 5ú-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’R-metil-okt-l ’-transz-1 ’-enil) és ennek 3’R-epimeije, M+-H20 m/e 514, 512 (THP-éterként), 5ú-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’(R,S)-metil-okt-1 ’-transz-l’-enil) és ennek 3’R-epimeije, M+-H20 m/e 518, 516 (DIOX-éterként), 5/3-( 2’-b ró m-3 ’ S-hidroxi-non-1 ’-transz-1 ’-enil) és ennek 3’R-epimeije, M+-H20 m/e 514, 512 (THP-éterként), 5/3-(2’-bróm-3’S-hidroxi-4’S-metil-non-l ’-transz-1 ’erűi) és ennek 3’R-epimeije, M+—H20 m/e 528, 526 (THP-éterként), 5ú-(2’-bróm-3 ’S-hidroxi-4’R-metil-non-1 ’-transz-1 ’-enil) és ennek 3’R-epimeije, M+-H20 m/e 532, 530 (DIOX-éterként), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
