175301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1,2-dihidto-3H-pirrolo [1,2a]pirrol- 1-karbonsav-származék előállítására
9 175301 10 óz, glükóz. A készítmények készülhetnek oldatok, szuszpenziók, tabletták, pirulák, kapszulák, porok, késleltetett hatású készítmények formájában. Az A illetve B általános képletű vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus észterei és sói például polialkilén-glikol, így polipropilén-glikol felhasználásával alakíthatók kúpokká. Folyékony, gyógyászati adagolásra alkalmas készítményeket például úgy készíthetünk, hogy a hatóanyagot feloldjuk, diszpergáljuk, stb. valamely alkalmas vivőanyagban, például vízben, vizes só-oldatban, vizes dextrózban, glicerinben, vagy etanolban. Az így előállított oldatokban illetve szuszpenziókban adott esetben még egyéb segédanyagok is felhasználhatók. Szükség esetén a készítmények tartalmazhatnak kis mennyiségű nem toxikus nedvesítő- vagy emulgeáló szereket, pH-beállító puffereket, így például nátriumacetátot, nátrium-monolaurátot vagy trietanolamin-oleátot. A dózisok kiszerelési formáinak elkészítése ismert, vagy szakember számára nyilvánvaló eljárásokkal történik, például a következő irodalmi helyen ismertetett eljárások valamelyikével: Remington: Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 14. kiadás, 1970. Az adagolásra szánt készítmények a hatóanyagnak minden esetben hatásos mennyiségét tartalmazzák, amely alkalmas a találmány kitanításának megfelelő betegség kezelésére. A találmány szerinti A és B általános képletű vegyületek valamint (l)-sav izomerjeik és nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható észtereik és sóik simaizom-relaxánsok is, és így felhasználhatók emlősök terhességének megtartására, az anya és/vagy a magzat érdekében mindaddig, amíg a terhesség fenntartása orvosi szempontból kedvezőnek vagy kedvezőbbnek mutatkozik az anya és/vagy a magzat számára. Meg kell azonban jegyezni, hogy bizonyos esetekben, például amikor a szülés már megindult (azaz az anya méh-összehúzódásokat észlel, közel folyamatosan), az itt leírt vegyületek adagolásával a terhességet nem lehet végtelen ideig fenntartani. A terhesség azonban ezekben az esetekben is valószínűleg enyhén meg fog hosszabbodni, és ez olyan tényező, amely az anya és/vagy a magzat szempontjából hasznos lehet. Közelebbről az A és B általános képletű vegyületek valamint (l)-sav iZömeqeik és gyógyászatilag elfogadható nem toxikus észtereik és sóik a szülés fellépésének késleltetésére vagy a szülés elnyújtására használhatók. A bejelentésben a „szülés fellépésének késleltetése” fogalom alatt a szülés fellépésében az A, B általános képletű vegyületek vagy (l)-sav izomerjeik és gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus észtereik és sóik adagolása által okozott késleltetést értjük, bármely a méh-izomzat összehúzódását megelőző időszakban. így a fenti fogalom felöleli a korai terhesség időszakában, (azaz mielőtt a magzat „életképes”) fellépő abortusz megakadályozását, valamint az idő előtti szülés késleltetését, ami a terhesség későbbi időszakában, tehát a magzat életképességének időszakában végzett kezelésre is vonatkozik. Mindkét esetben profilaktikus szerekként adagoljuk a vegyuleteket, ahol az adagolás célja a szülés fellépésének megakadályozása. Ez az adagolás különösen hasznos olyan nők kezelésénél, akiknek megelőzően már több spontán abortuszuk, veszélyeztetett terhességük vagy koraszülésük volt (azaz a teljes terhességi idő lejárta előtt szültek). Ez az adagolási mód azokban az esetekben is hasznos, amelyekben a klinikai előrejelzések szerint a terhesség a teljes idő lejárta előtt megszakadhat, és ahol a terhesség fenntartása kedvező az anya és/vagy a magzat szempontjából. Az állatgyógyászatban ez a kezelés arra is használható, hogy szinkronizáljuk a szüléseket azoknál az állatoknál, amelyek szülése történetesen körülbelül azonos időben várható, ezenkívül a szülés időpontjának szabályozása arra is lehetőséget nyújt, hogy a szülés kedvezőbb helyen és/vagy időben menjen végbe, amikor a levezetést megfelelőbb körülmények között lehet végezni. A találmányban a „szülés elnyújtása” fogalom azt jelenti, hogy az A vagy B általános képletű vegyületek és (l)-sav izomerjeik illetve gyógyászatilag elfogadható észtereik és sóik adagolásával a méh-összehúzódások megkezdődését követően megnyújtjuk a szülés folyamatát. A találmány szerinti vegyületek adagolásával elérhető eredmények nagymértékben függnek a beteg állapotától, beleértve azt az időt, amikor az összehúzódások a terhesség időszakán belül elkezdődtek, az összehúzódások mértékét és azt, hogy mennyi ideig tartottak az összehúzódások az adagolást megelőzően. így például a kapott hatás állhat az összehúzódások intenzitásának és/vagy tartalmának csökkentésében (azaz a tényleges szülési idő késleltetésében) vagy az összehúzódások teljes megszüntetésében. Bármelyik esetről van is szó, tényleges hatás a szülési periódus eltolása, bár - a beteg állapotától függően ,— a hatás lehet csekély, vagy alkalmasabb körülmények között némiképpen nagyobb. Az adagolásnak ez a módja lehetővé teszi a spontán abortusz megakadályozását, a kihordás könnyebb lefolyásának biztosítását és/vagy kevésbé fájdalmas szülést az anya számára, vagy alkalmas annak biztosítására, hogy a szülés megfelelőbb időben és/vagy helyen folyjon le. Valamennyi eddig részletezett esetben az A illetve B általános képletű vegyületek illetve (l)-sav izomerjeik és gyógyászatilag elfogadható észtereik és sóik adagolása a legjobb és/vagy elfogadott gyógyászati (vagy állatgyógyászati) eljárásokkal kell hogy történjék, úgy, hogy a kezelés maximálisan az anya és a magzat javát szolgálja. így például az adagolást a teljes terhességi időszak után nem szabad olyan hosszú ideig folytatni, hogy .a magzat meghaljon a méhben. A találmány szerint az A illetve B általános képletű vegyületek és (l)-sav izomerjeik illetve nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható észtereik és sóik adagolása a felsorolt vegyületek hatásos mennyiségeit tartalmazó gyógyászati készítmények formájában, bármely szokásos és elfogadható ismert eljárással történhet. A vegyületek adagolhatok akár önmagukban, akár valamely más vegyülettel vagy vegyületekkel együttesen, vivőanyagok és egyéb segédanyagok kíséretében. A készítmények vagy vegyületek adagolása történhet orálisan, parenterálisan, szilárd, fél-szilárd vagy folyékony dózis formá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
