175289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminobenzocikloheptén-származékok előállítására
17 175289 18 Ha a fenti körülmények között kiindulási anyagként a megfelelő 5/3-hidroxi-izomert hevítjük, akkor ugyanazt a terméket kapjuk, hiszen olvadáspontja szintén 180 °C. A kiindulási anyagként használt 5a-hidroxi- és 5/3-hidroxi-7-etilamino-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptént az alábbi módon állítjuk elő: A) lépés: 7-Etilamino-5-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén hidroklorid 4,74 g 5-oxo-8,9-dihidro-[5H]-benzocikloheptén 20 ml etanollal készült oldatához 20 ml 13%-os etanolos etil-amin-oldatot adunk, majd az így kapott keveréket 30 percen át 20 °C-on keverjük és ezután szárazra pároljuk. A maradékot metanollal felvesszük, majd a metanolos oldathoz hidrogénklorid telített metanolos oldatát adjuk. Az így kapott elegyből az oldószert lehajtjuk, a maradékhoz acetont adunk feloldására és a kapott oldatot kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük, amikor is 5,2 g mennyiségben a 212 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C13Hi8C1NO képlet alapján: számított: C =65,12%, H =7,57%, Cl = 14,79%, N = 5,84%, talált: C =65,2%, H =7,8%, 0=15,1%, N = 5,8%. B) lépés: 7-Etilamino-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[ 5H]-benzocikloheptén Az A) lépésben kapott termékből 0,96 g-ot feloldunk 10 ml etanol és 2 ml 2 n nátrium-karbonát-oldat elegyében, majd a kapott oldathoz lassan hozzáadunk 1 g nátrium-bór-hidridet és az így kapott reakcióelegyet 20 °C-on 30 percen át keverjük. A reakcióelegyhez ezután 30 ml vizet adunk, majd az etanolt lehajtjuk, a maradékot lehűtjük és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot diizopropiléterre! felvesszük, majd az oldatból kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük. If|y 0,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyidet 131 C olvadáspontú 0-hidroxi-izomerjét kapjuk. Ha a fenti kristályosításnál kapott anyalúgot bepároljuk, akkor 0,4 g mennyiségben a cím szerinti vegyület amorf a-hidroxi-izomerjét kapjuk. 13. példa 7-(4-Metil-piperazin-l-il)-6,7-dihidro-[5H]--benzocikloheptén-difumarát Visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett fonalás közben 9 g 7-(4-metil-piperazin-l-il)-5-hidroxi■6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén 180 ml dioxánnal készült oldatához 18 ml 18 n kénsavoldatot adunk, majd a forralást 30 percen át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután betöményítjük, 20°C-ra lehűtjük, jég és víz elegyéből 100ml-t adunk hozzá és a kapott vizes elegyet etil-acetáttal mossuk. Ezután a vizes elegyet tömény ammónium-hidroxid-oldat adagolása útján meglúgosítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, amikor is 6,2 g mennyiségben szabad bázis formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. A szabad bázist 80 ml etanollal felvesszük, majd az oldathoz 6 g fumársavat adunk és a kapott elegyet néhány órán át kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük vákuumban, majd metanolból átkristályosítjuk. így 9 g mennyiségben a 210°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C24H30N2O8 képlet alapján: számított: C =60,75%, H =6,37%, N = 5,90%, talált: C =60,6%, H =6,4%, N = 5,7%. A kiindulási anyagként felhasznált 7-(4-metil-piperazin-l-il)-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptént az alábbi módon állítjuk elő: A) lépés 7-(4-Metil-piperazin-1 -il)-5-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-[ 5 H]-benzocikloheptén 6,32 g 5-oxo-8,9-dihidro-[5H]-benzocikloheptén 40 ml etanollal készült oldatához 5 perc leforgása alatt 8 g N-metil-piperazin 80 ml etanollal készült oldatát adjuk, majd a kapott reakcióelegyet 20°C-on 4 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk, majd a maradékot 0,5 n sósavoldattal felvesszük, az így kapott oldatot etil-acetáttal mossuk, tömény ammónium-hidroxid-oldat adagolása útján meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, majd bepároljuk, amikor is 8,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. B) lépés: 7-(4-Metil-piperazin-l-il)-5-hidroxi--6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén Az A) lépésben kapott vegyületből 8,8 g 88 ml etanol és 8,8 ml víz elegyével készült oldatához 22-26 °C hőmérsékletén 20 perc leforgása alatt 8,8 g nátrium-bór-hidridet adagolunk, majd a reakcióelegyet 20 °C-on 1 órán át keverjük. Az etanolt ezután lehajtjuk, a maradékhoz pedig vizet adunk és a vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. A kapott szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 9 g mennyiségben nyers termékként a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet közvetlenül felhasználunk a példa bevezető részé5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
