175289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminobenzocikloheptén-származékok előállítására
19 175289 20 ben ismertetett reakcióban. A képződött tennék egyébként az 5a- és 5j3-hidroxi-izomerek keveréke. 14. példa 7-AManúno-6,7-dihidro-[5H]-benzocikloheptén-hidroklorid Visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett fonalás közben 124 ml dioxánban feloldunk 6,2 g 7-allilamino-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptént, majd a kapott oldathoz 12,4 ml 18 n kénsavoldatot adunk és ezután a forralást 30 percen át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd térfogatát 40 ml-re csökkentjük, ezután 100 ml jéghideg vizet adunk hozzá és a kapott vizes elegyet etil-acetáttal mossuk, tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A kapott extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk, amikor is 4,5 g mennyiségben szabad bázisként a cím szerinti vegyületet kapjuk. A szabad bázist feloldjuk 5 ml etil-acetátban, majd a kapott oldathoz 15—20°C-on hidrogén-kloriddal telített etil-acetátot adunk. Ezután az oldószert lehajtjuk, a maradékot pedig izopropanolból kristályosítjuk, majd metiletilketonból átkristályosítjuk. így 3,6 g mennyiségben a 148 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci4Hi8C1N képlet alapján: számított: C =71,32%, H =7,69%, 0 = 15,04%, N = 5,94%, talált: C =71,2%, H =7,9%, Cl = 14,8%, N = 5,9%. A kiindulási anyagként használt 7-allilamino-5- -hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5 H]-benzocikloheptént az alábbiakban ismertetett módon állítjuk elő: A) lépés: 7-Allilamino-5-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-[ 5 H]-benzocikloheptén-hidroklorid 6,33 g 5-oxo-8,9-dihidro-[5H]-benzocikloheptén 30 ml etanollal készült oldatához 4,6 g allil-amin 46 ml etanollal készült oldatát adjuk, majd az így kapott reakcióelegyet 20 °C-on 1 órán át keveijük és ezután bepároljuk. A kapott olajat 30 ml etil-acetáttal felvesszük, majd a kapott oldathoz hidrogén-kloriddal telített etil-acetátot adunk és a kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük. így 7,3 g mennyiségben a 170°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. B) lépés: 7-Allilamino-5-hi droxi-6,7,8,9- -tetrahidro-[ 5 H]-benzocikloheptén Az A) lépésben kapott vegyületből 7,3g-ot feloldunk 73 ml etanol és 7,3 ml víz elegyében, majd a kapott oldatot lehűtjük és 15 °C-on 30 perc leforgása alatt 7,3 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 20 °C-on 1 órán át keveijük, majd sósavval semlegesítjük, ezután pedig tömény nátrium-karbonát-oldat adagolása útján meglúgosítjuk. Az etanolt ezután lehajtjuk, a maradékhoz pedig vizet adunk és a vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk, amikor is 6,2 g mennyiségben az 5a- és 5/3-hidroxi-izomerek keveréke formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely közvetlenül felhasználható a példa bevezető részében ismertetett reakcióban. 15. példa 7-(l-Pirrolidinil)-6,7-dihidro-[5H]--benzocikloheptén-difumarát 5 g 5-hidroxi-7-(l-pirrolidinil)-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén és 5 g vízmentes kálium-hidrogén-szulfát keverékét 220 °C-on 5 percen át keveijük, majd a keveréket 25 °C-ra visszahűtjük, vízzel felvesszük, a vizes oldatot dietiléterrel mossuk, tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, majd szárazra pároljuk, amikor is 3,3 g nyers terméket kapunk. A 3,3 g-nyi nyers terméket 25 ml izopropanolban feloldjuk, majd a kapott oldathoz 870 mg fumársavat adunk. Az így kapott keveréket tökéletes oldódás céljából felmelegítjük, majd 2 órán át 20°C-on tartjuk és a kivált kristályokat vákuumban kiszüijük. A kristályokat ezután először izopropanollal, majd dietiléterrel mossuk. így 1,75 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja először 190 °C, majd 200 C. Ha a terméket metanolból átkristályosítjuk, az olvadáspont nem változik. Elemzési eredmények a C30H38N2 • C4H4O4 képlet alapján: számított: C =75,24%, H =7,80%, N = 5,16%, talált: C =75,0%, H = 8,2%, N = 5,1%. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-7- -( 1 -pirrolidinil)-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptént az alábbi módon állítjuk elő: A) lépés: 5-Oxo-7-( 1 -pirrolidinil)-6,7,8,9- -tetrahidro-[ 5 H]-benzocikloheptén 7,9 g 5-oxo-6,7-dihidro-[5H]-benzocikloheptén 30 ml etanollal készült oldatához 7,1 g pirrolidin 30 ml etanollal készült oldatát adjuk, majd a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keveijük és ezután szárazra pároljuk. így 11,5 g mennyiségben a kívánt vegyületet kapjuk, amelyet közvetlenül felhasználunk következő lépésben. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
