175289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminobenzocikloheptén-származékok előállítására
175289 12 Az így kapott termék optikailag aktív izov.’ickre szeparálható az alábbiakban ismertetett módón: A hidrokloridsót 2 n nátrium-karbonát-oldattal kezeljük, maid a felszabadult szabad bázist balra '••mate dibenzoil-borkösawal reagáltatjuk. A reakcioelegyet azután szűrjük, először nátrium-karbonáttal, majd sósavoldattal kezeljük, amikor is a várt jobbraforgató hidrokloridsót kapjuk. Olvadáspontja 213 °C. Fajlagos forgatóképesség [a]p° = +135,5° ± 2,5° (C = 0,9% metanolban). A jobbraforgató hidrokloridsó kiszűrése során kapott szűrletet azután jobbraforgató dibenzoil-borkősawal kezeljük, majd a fentiekben ismertetett módon járunk el, amikor is a vált balraforgató hidrokloridsót kapjuk. Olvadáspontja 213 °C. Fajlagos forgatóképesség [a]p° = —138,5° ±2,5° (c = 0,9% metanolban). A kiindulási anyagként használt 7-metilamino-5- -hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[ 5 H]-benzocikloheptén t az alábbiakban ismertetett módon állítjuk elő: A) lépés: 7-Metilamino-5-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-[ 5H]-benzocikloheptén 40 g 5-oxo-8,9-dihidro-[5H]-benzocikloheptént feloldunk 400 ml etanolban, majd a kapott oldathoz 22,7 g monometil-amin 160 ml benzollal készült oldatát adjuk. A kapott reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük, majd szárazra pároljuk, amikor is 47,5 g nyers terméket kapunk, amelyet a következő lépésben közvetlenül felhasználunk. B) lépés: 7-Metilamino-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén Az A) lépésben kapott 47,5 g-nyi nyers terméket feloldjuk 2,4 liter etanolban, majd a kapott oldathoz lassan hozzáadjuk 47,5 g nátrium-bór-hidrid 475 ml vízzel készült oldatát. A kapott reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük, majd térfogatát 500 ml-re betöményítjük, az így kapott koncentrátumot 2 liter sós vízbe öntjük, az utóbbit etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot pedig sós vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 50 g nyers terméket kapunk, amelyet kiindulási anyagként használunk fel a példa bevezető részében ismertetett reakcióhoz. 1 1 7. példa 7-Metilamino-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén-hidroklorid A 6. példában köztitermékként előállított 2-metilamino-6,7-dihidro-[ 5 H]-benzociklohepténből 3.4 g, 200 ml etanol és a 2. példában említett minőségű szénhordozós palládiumkatalizátorból 3.4 g keverékét hidrogéngáz-atmoszférában addig keverjük, míg az abszorpció befejeződik, majd a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletből az oldószert vákuumban lehajtjuk és így 2,9 g cím szerinti vegyületet kapunk szabad bázis formájában. A szabad bázist 300 ml dietiléterben feloldjuk, a kapott oldathoz sósav telített dietiléteres oldatát adjuk, a kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük és végül etil-acetát és metanol 8 :2 arányú elegyéből átkristályosítjuk. így 2,6 g mennyiségben a 270 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C12Hi8C1N képlet alapján: számított: C = 68,07%, H = 8,57%, 0 = 16,74%, N = 6,62%, talált: C =67,9%, H =8,5%, 0 = 16,7%, N =6,6%. 8. példa 7-Metilamino-9-fenil-6,7-dihidro-[5H]-benzocikloheptén-hidroklorid 4,62 g 2-metilamino-5-fenil-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén 90 ml dioxánnal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásba hozzuk, majd 9,2 ml 18 n kénsavoldatot adunk hozzá és az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percen át forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, jéghideg vízbe öntjük és a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A kapott extraktumot sós vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként először benzol, etil-acetát és trietil-amin 2:8:1 arányú elegyét, majd kloroform, metanol és trietil-amin 95 :5 :1 arányú elegyét használva. így 3,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk szabad bázis formájában. A szabad bázist 500 ml dietiléterben feloldjuk, majd a kapott oldathoz sósav telített dietiléteres oldatát adjuk, a kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. így 2,3 g mennyiségben a 244 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a Ci8H20C1N képlet alapján: számított: C = 75,63%, H = 7,05%, Cl = 12,40%, N =4,90%, talált: C = 75,4%, H = 7,2%, Cl = 12,2%, N = 4,7%. A kiindulási anyagként használt 7-metilamino-5- -fenil-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptént az alábbi módon állítjuk elő: A 6. példa A) lépésében kapott 7-metilamino-5- -oxo-6,7,8,9-tetrah idro-[ 5H] -benzociklohepténből 10,8 g 200 ml toluollal készült oldatához 440 cm3 1,35 mólos toluolos magnézium-fenil-bromid-oldatot (ezt az oldatot 26,76 g fémmagnéziumból, 105 ml brómbenzolból, 600 ml tetrahidrofuránból és 600 ml toluolból állítjuk elő úgy, hogy a fémorganikus vegyület előállítása után a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk és ugyanakkor azonos térfogatban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
