175289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminobenzocikloheptén-származékok előállítására
9 175289 10 vízzel mossuk és szárítjuk, amikor is bepárlás után 29,4 g mennyiségben a nyers terméket kapjuk, amelyet közvetlenül felhasználunk a példa elején ismertetett reakcióban. (A nyers termék az 5-helyzetű izomerek keveréke.) 4. példa 7-Dimetilamino-5-fenil-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén-hidroklorid A 3. példában köztitermékként kapott 7-dimetilamino-9-fenil-6,7-dihidro-[5H]-benzociklohepténből 5 g-ot feloldunk 250 ml etanolban, majd a kapott oldathoz a 2. példában említett minőségű szénhordozós palládiumkatalizátorból 5 g-ot adunk. Az így kapott keveréket ezután hidrogéngáz-atmoszférában 20 °C-on addig keverjük, míg az abszorpció befejeződik. Ekkor a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként ciklohexán, etil-acetát és trietil-amin 9:1:1 arányú elegyét használva, így a cím szerinti vegyület szabad bázis formájából, pontosabban az A izomerből (ekvatoriális 5H) 0,52 g-ot és a B izomerből (axiális 5H) 2,9 g-ot kapunk. Az A izomer hidrokloridsőjának előállítása: 0,47 g A izomert feloldunk 50 ml dietiléterben, majd a kapott oldathoz hidrogén-klorid telített dietiléteres oldatát adjuk. A kivált hidrokloridsót vákuumban kiszűrjük, majd etil-acetát és metilén-klorid elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 0,44 g mennyiségben a 166 °C olv .dáspontú megfelelő hidrokloridsót kapjuk. Elemzési eredmények a C19H24CIN képlet alapján: számított: C =75,59%, H =8,01%, Cl = 11,74%, N =4,63%, talált: C =75,4%, H=8,l%, Cl = 11,6%, N =4,5%. A B izomer hidrokloridsőjának előállítása: Az előző bekezdésben ismertetett módon járunk el 2,8 g B izomerből kündulva, amikoris 2,9 g menynyiségben a 202 °C olvadáspontú megfelelő hidrokloridsót kapjuk. Elemzési eredmények a C19H24CIN képlet alapján: számított: C = 75,59%, H = 8,01%, Cl = 11,74%, N =4,63%, talált: C =75,8%, H =8,1%, Cl = 11,9%, N =4,6%. 5. példa 7-Dimetilamino-5-fenil-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzociklohepténhidroklorid 600 cm3 ammóniát kondenzálunk, majd a kondenzátumhoz először 12,4 ml etanolt, ezután pedig 12 g 7-dimetilamino-5-fenil-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén (izomerek keveréke, a 3. példában ismertetett módon állítható elő) 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. A kapott reakcióelegyet —40°C-ra lehűtjük, majd 2,46 g fémnátriumot adunk hozzá és ezen a hőmérsékleten 20 percen át keverjük. Az ammóniát és a tetrahidrofuránt ezután elpárologtatjuk, a maradékot etil-acetáttal felvesszük, a kapott oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként ciklohexán, etil-acetát és trietil-amin 9:1:1 arányú elegyét használva. így a cím szerinti vegyület bázisos formájaként 3,2 g A izomert (ekvatoriális 5H) és 6,5 g B izomert (axiális 5H) kapunk. Az A izomer hidrokloridsóját a 4. példában ismertetett módon állítjuk elő 3,2 g A izomerből kiindulva. így 2,9 g mennyiségben a 166 °C olvadáspontú megfelelő hidrokloridsót kapjuk. Elemzési eredmények a C19H24CIN képlet alapján: számított: C =74,25%, H =8,01%, a = 11,74%, N =4,63%, (etil-acetáttal szolvatált), talált: C =74,2%, H =8,2%, a = 11,4%, N =4,5%. 6. példa 7-Metilamino-6,7-dihidro-[5H]-benzocikloheptén-hidroklorid 50 g 7-metilamino-5-hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-[5H]-benzocikloheptén és 500 ml dioxán keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásba hozzuk, a forrásban tartott elegyhez 30 perc leforgása alatt 50 ml 18 n kénsavoldatot adunk, a visszafolyató hűtővel végzett forralást 1 órán át folytatjuk, ezután a reakcióelegyet lehűtjük, pH-ját 10-nél magasabb értékre tömény ammónium-hidroxid-oldat adagolása útján beállítjuk, ammónium-szulfáttal telítjük és etil-acetáttal extraháljuk. A kapott extraktumot sós vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként metilén-klorid, metanol és trietil-amin 95 :5 :2 arányú elegyét használva, amikor is 22,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk szabad bázis formájában. A szabad bázist ezután 50 ml etil-acetáttal felvesszük, majd a kapott oldathoz hidrogén-klorid telített etil-acetátos oldatát adjuk és a kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük, végül pedig etanolból átkristályosítjuk. így 18 g mennyiségben a 215 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C^HigNCl képlet alapján: számított: C =68,72%, H =7,69%, a = 16,91%, N =6,68%, talált: C =68,8%, H =7,7%, a = 16,8%, N =6,4%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
