175278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(tetrazol-5' -il)15- szubsztituált-1-nor kis omega-pentanor-prosztaglandinok előállítására
21 175278 22 don 8,91 g-nyi mennyiségben (termelés: 86%), viszkózus olaj formájában nyerjük a kívánt 2/3-hidroxi-4/3-benziloxi-metil-perhidro- cisz-ciklopenta[b Jfuránt (XXXII). 14. példa la-[6’-(Tetrazol-5”-il)-2’-cisz-hexen-l’-il]-2/3-benziloxi-metil-5a-hidroxi-ciklopentán (XXXIV) 11,7 g (25,0 millimól) [4-(tetrazoI-5’-il)-butil]trifenil-foszfónium-bromid 25 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához 27 ml 1,81 mólos, dimetil-szulfoxidos dimzil-nátrium-oldatot csepegtetünk. A keletkezett vörös ilid-oldathoz 2,48 g (10,0 millimól) 2/3-hidroxi-4j3-benziloxi-metil-perhidro-cisz- ciklopenta[b]furán (XXXII) 20 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát adjuk. 1 órán át nitrogén alatt, szobahőmérsékleten kevertetjük a reakcióelegyet, majd jeges vízre öntjük. Etil-acetát-éter 2 :1 arányú elegyével kirázzuk a lúgos kémhatású vizes oldatot, majd etil-acetátot rétegzünk föléje, 10%-os vizes sósav-oldattal pH = 3-ra savanyítjuk, és etil-acetáttal kirázzuk. Vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk az egyesített etil-acetátos extraktumokat, végül ledesztilláljuk az oldószert. Etil-acetátban feloldjuk a nyersterméket, és hagyjuk kristályosodni. A szűrlet betöményítésével 5,32 g la-[6,-(tetrazol-5”-il)-2-’-cisz-hexen-1 * - il ] - 2ß-benziloxi-metil-5a-hidroxi-ciklopentánt (XXXIV) nyerünk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. 15. példa la-[6’-(Tetrazol-5”-il)-2’-cisz-hexen-l’-il]--20-benziloxi-metil-5a-acetoxi-ciklopentán 5,32 g (10,0 millimól), a 14. példában leírt módon nyert nyers hidroxivegyület, 30,0 ml piridin és 4,43 ml (46,8 millimól) ecetsav-anhidrid elegyét nitrogén alatt, 5,5 órán át 50 °C-on kevertetjük. 200 ml hideg 6 normál sósavoldatba öntjük az elegyet, és etil-acetáttal kirázzuk. Vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk a szerves fázist, és utána ledesztilláljuk róla az oldószert. Szilikagélen kromatografálva, eluensként benzol és etil-acetát elegyeit használva tisztítjuk a nyersterméket, így 2,78 g-nyi mennyiségben (termelés: 70%) nyerjük a kívánt la-[6’-(tetr azol-5 ”-il)-2 ’-cisz-hexen-1 ’-il]-2/3-benziloxi-metil-5a-acetoxi-ciklopentánt. 16. példa la-[6’<Tetrazol-5 ”-il>hex-1 ’-il]-20- -hidroximetil-5a-acetoxi-ciklopentán 2,38 g (5,97 millimól), a 15. példában leírt módon nyert, kromatografált benziléter, 500 mg 10%-os csontszenes palládium, valamint 24 ml 20 :1 arányú abszolút etanol-jégecet-elegy heterogén elegyét 19 órán át egy atmoszféra nyomású hidrogén alatt kevertetjük. Celit 545-ön átszűrjük az elegyet, betöményítjük a szűrletet, majd toluollal azeotrop desztillációnak vetjük alá a sűrítményt. Ily módon 1,74 g-nyi mennyiségben (termelés: 94%) nyerjük a kívánt la-[6’-tetrazol-5”-il)-hex-l’-il]- 2/3-hidroximetil-5a-acetoxi-ciklopentánt, amelyet ezután etilacetát-hexán elegyből kristályosítunk át (olvadáspont: 65,6-66 °C). 17. példa la-[6’-(Tetrazol-5”-il)-hex-l’-il]-2|3-formil-5a-acetoxi-ciklopentán (XXXV) Nitrogén alatt, 3,88 ml (48,0 millimól) piridin 58 ml metilénkloriddal készült, 10-15 °C-ra hűtött oldatához 30 perc alatt részletekben hozzáadunk 2,40 g (24,0 millimól) króm-trioxidot. Utána hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd 0 °C-ra hűtjük a sötétvörös oldatot. Ehhez a hideg oldathoz hozzáadjuk 930 mg (3,0 millimól), a 16. példában leírt módon nyert alkohol 9,0 ml metilén-kloriddal készült oldatát, ennek során azonnal sűrű, fekete színű csapadék válik ki az oldatból. 45 percen át hidegen kevertetjük a szuszpenziót, majd hozzáadunk 8,30 g (60,0 millimól) finoman porított nátrium-hidrogénszulfit-monohidrátot. 10 percen át kevertetjük az elegyet, majd hozzáadunk 7,22 g (60,0 millimól) vízmentes magnézium-szulfátot. 5 percig tartó kevertetés után Celit-rétegen átszűrjük a sötét színű szuszpenziót, a réteget metilén-kloriddal mossuk, majd ledesztilláljuk a szűrletről az oldószert. Szilikagélen kromatografálva, eluensként metilén-klorid és etil-acetát 1 :1 arányú elegyét használva tisztítjuk a nyersterméket, ily módon 633 mg-nyi mennyiségben (termelés: 69,0%) nyerjük a kívánt la-[6’-(tetrazol-5”-il)-hex-1 ’-il]- 2/3-formil-5a-acetoxi-ciklopentánt (XXXV). 18. példa 2-(Tetrazol-5’-il)-l 6-fenil-9a-acetoxi-l 5-oxo-1 -nor-co-tetranor-proszt-13-transz-én 260 mg (6,18 millimól) 57,0%-os, ásványi olajjal készült nátrium-hidrid-szuszpenziót 30 ml tetrahidro-furánban szuszpendálunk, majd az ismert (2-oxo-3-fenil-propil)-foszfonsav-dimetilészter 1,58 g-nyi (6,18 millimól) mennyiségét adjuk hozzá. 20 percen át szobahőmérsékleten nitrogén alatt kevertetjük az elegyet, ezalatt sárga csapadék válik ki belőle. Ehhez a szuszpenzióhoz 6,33 g (2,06 millimól), a 17. példában leírt módon nyert aldehid 5 ml tetrahidro-furánnal készült oldatát adjuk. 50 percen át szobahőmérsékleten, nitrogén alatt kevertetjük az elegyet, majd oly módon fagyasztjuk be a reakciót, hogy az 5-ös pH-érték eléréséig jégecetet adunk a reakcióelegyhez. Utána betöményítjük az elegyet, majd etil-acetátban feloldjuk a sűrítményt. Vízzel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
