175278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(tetrazol-5' -il)15- szubsztituált-1-nor kis omega-pentanor-prosztaglandinok előállítására
23 175278 24 és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk a szerves fázist. Ledesztilláljuk az oldószert, és száraz oszlop-kromatográfia (szilikagél) útján tisztítjuk a nyersterméket. így 533 mg-nyi mennyiségben (termelés: 61%, színtelen olaj formájában) nyerjük a kívánt 2-(tetrazol-5 ’-il)-16-fenil-9a-acetoxi-15-oxo-l-norco-tetranor-proszt-13-transz-ént. 19. példa 2-(T etrazol-5 ’-il)-16-fenil-9a-acetoxi- 15a-lúdroxi-1 -nor-co-tetranor-proszt-13-transz-én 849 mg (2,0 millimól), a 18. példában leírt módon nyert enon 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához -78 °C-on, 4,0 ml (4,0 millimól) 1,0 mólos tetrahidro-furános lítium-trietil-bórhidrid-oldatot adunk. Nitrogén alatt fél órán át keverjük az oldatot, majd 10 ml 40%-os ecetsav hozzáadásával befagyasztjuk a reakciót. Engedjük szobahőmérsékletre melegedni az elegyet, majd felvesszük etil-acetátban. Vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk az egyesített szerves extraktumokat. Utána betöményítjük az oldatot, majd a sűrítmény maradék oldószertartalmát toluolos azeotrop desztillálóval távolítjuk el. Szilikagélen kromatografálva tisztítjuk a nyersterméket, és így 2-(tetrazol-5’-il)-16-fenil-9a-acetoxi-15a-hidroxi-l-nor- cj-tetranor-proszt-13- -transz-ént és 2-(tetrazol-5-il)-16-fenil-9a-acetoxi-1 5 0-hidroxi-1 -nor- cu-tetranor-proszt-13-transz-ént nyerünk. A 20-23. példákban leírt módon a 2-(tetrazol-5 ’-il) -16-fenil-9a-acetoxi-15j3-hidroxi-1 -nor- cc-tetranor-proszt-13 íransz-ént 2-(tetrazol-5 ’-il)-16-fenil-9--oxo-15/Múdroxi-l -nor- co-tetranor-proszt-13-transz-énné, illetve 2-(tetrazol-5’-il)-16-fenil-9a,15/3-dihidroxi-l-nor- w-tetranor-proszt-13-transz-énné alakíthatjuk át. 20. példa 2-(Tetrazol-5 ’-il)-16-fenil-9a, 15a-dihidroxi-1 -nor-cc-tetranor-proszt-13-transz-én (XXVIII) 424 mg (1,00 millimól), a 19. példában leírt módon nyert alkohol, 3,0 ml (3,0 millimól) 1 normál vizes nátrium-hidroxi-oldat, 3,0 ml tetrahidro-furán és 3,0 ml abszolút metanol elegyét nitrogén alatt, szobahőmérsékleten kevertetjük 2,5 órán át. Utána 3,0 ml 1 normál vizes sósavoldat hozzáadásával megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal kirázzuk az elegyet. Vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk az egyesített szerves extraktumokat, majd ledesztilláljuk róluk az oldószert. Szilikagélen kromatografálva tisztítjuk a nyersterméket, így a kívánt 2-( tetrazol-5 ’-il)-16-fenil-9a, 15a-dihidroxi-1 -norco-tetranor-proszt-13-transz-én-hez jutunk. 2<Tetrazol-5 ’-il)-16-fenil-9a-acetoxi-l 5a-(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-1 -nor-co-tetranor-proszt-13-transz-én 21. példa 250 mg, a 19. példában leírt módon előállított alkohol, 0,250 ml dihidro-pirán, 2,5 ml metilén-klorid és 2,5 mg p-toluol-szulfonsav-monohidrát elegyét nitrogén alatt, szobahőmérsékleten kevertetjük 15 percen át. Utána éterrel hígítjuk a reakcióelegyet, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk a szerves fázist, majd ledesztilláljuk az oldószert, ily módon a kívánt 2-(tetrazol-5 ’-il)- 16-fenil-9a-acetoxi-15a-(tetranidro-piran-2-il-oxi)- 1 -nor-co-tetranor-proszt-13-transz-ént nyerj ük. 22. példa 2-(Tetrazol-5’-il)-l 6-fenil-9a-hidroxi-15a-(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-1 -nor-co-tetranor-proszt-13-transz-én 221 mg (0,436 millimól), a 21. példában leírt módon nyert nyers tetrahidro-piranil-éter, 1,30 ml (1,30 millimól) 1,0 normál vizes nátrium-hidroxid-oldat, 1,3 ml metanol és 1,3 ml tetrahidro-furán homogén elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána 1,30 ml (1,30 millimól) 1 normál vizes sósavoldat hozzáadásával befagyasztjuk a reakciót, és etil-acetáttal hígítjuk a reakcióelegyet. Vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk a szerves fázist, majd ledesztilláljuk az oldószert. Szilikagélen kromatografálva tisztítjuk a nyersterméket, ily módon a kívánt 2-(tetrazol-5’-il)-16-fenil-9a-hidroxi-15a- (tetrahidro-piran-2-il-oxi)-1 -nor-co-tetranor-proszt-13-transz-ént nyerjük. 23. példa 2-(Tetrazol-5’-il)-l 6-fenil-9-oxo-l 5a-(tetrahidro-piran-2-il-oxi)-1 -nor-w-tetranor-proszt-13-transz-én 178 mg (0,371 millimól), a 22. példában leírt módon nyert alkohol 4,0 ml acetonnal készült, —23 °C-ra hűtött oldatához nitrogén alatt hozzácsepegtetünk 0,163 ml (0,408 millimól) Jones-reagenst. 15 percen át hidegen kevertetjük a reakcióelegyet, majd 0,163 ml izopropil-alkohol hozzáadásával befagyasztjuk a reakciót. 5 percen át hidegen kevertetjük az elegyet, majd etil-acetáttal hígítjuk. Vízzel mossuk, és utána vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk a szerves oldatot. Ledesztilláljuk az oldószert, és ily módon a kívánt 2-(tetrazol-5’-il)-16-fenil-9-oxo-15a- (tetrahidro-piran-2-U-oxi)-1 -nor-otetranor-proszt-13-transz-énhez jutunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
