175255. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás az antimikotikus tulajdonságú mikoheptin előállítására, különösen az antibiotikum elkülönítésére
MAGVAR SZABADALMI 175255 NÉPKÖZTARSASAG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: IjP Bejelentés napja: 1975. VIII. 21. (LE-779) C 07 H 5/06, C 12 D 9/16 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. XII. 28. HIVATAL Megjelent: 1980. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Etingov Jevgenyij Davidovics vegyész, Baskovics Alexandr Pavlovics vegyész- Leningradszkij Naucsno-Isszledovatyelszkij mérnök, Kulbah Valter Oszvaldovics vegyészmérnök, Rajgorodszkaja Valentina Insztitut Antibiotikov, Leningrád, Jakovlevna vegyész-technológus, Popova Inessza Vlagyimirovna, vegyész-techno- Szovjetunió lógus, Alekszejeva Ljudmila Jevgenyevna vegyész-technológus, Nin Vlagyimir Szemjonovics mérnök-technológus, Lohina Nagyezsda Dimitrijevna vegyész-technológus, Leningrád, Szovjetunió _______________________________________________________ Új eljárás az antimikotikus tulajdonságú mikoheptin előállítására, különösen az antibiotikum elkülönítésére 1 2 A találmány tárgya új eljárás az antimikotikus tulajdonságú mikoheptin előállítására, különösen az antibiotikum elkülönítésére. A mikoheptin ismert antifungális hatású antibiotikum, amely a mélyebb szövetekben létrejövő 5 szisztemikus mikózis kórokozóival, az élesztőszerű gombákkal és más gombákkal szemben hatékony, és ennek következtében alkalmas a kokcidiózis, hisztoplazmózis, kromomikózis, blasztomikózis, aszpergillózis, sporotrichózis, valamint a kandidiázis 10 kezelésére. Az egyik ismert eljárás szerint a mikoheptint úgy különítik el, hogy a Streptoverticillium mycoheptinicum 44B/1 törzs micéliumát metanollal extrahálják, majd a mikoheptin metanolos oldatát 15 vákuumban bepárolják, és a csapadékot lehűtés után elkülönítik. A nyers terméket etanollal 60 °C-on mossák, dimetilformamidban oldják, acetonnal ismét kicsapják, acetónnal és éterrel mossák, végül a végterméket vákuumban szárítják. (A Strep- 20 toverticillium mycoheptinicum Konyev-Csuganov 44B/1 törzset 1963. október 26-án deponálták LIA—0090 számon a Leningrádi Antibiotikum Kutató Intézetben, J. E. Konyev és W. A. Csuganov, Mikoheptin és klinikai alkalmazása, Moszkva, 1973, 25 9. oldal, az Össz-szövetségi Antibiotikum Kutató Intézet kiadványa). A fenti ismert eljárásnál az antibiotikumból elérhető termelés, az aktivitás alapján, mindössze 20-25%, a micélium antibiotikum-tartalmára vonat- 30 koztatva. (E. V. Borovszkij, M. A. Maiiskina, T. V. Kontenko és Sz. N. Szolovjev, Antibiotiki, 1965 (7), 599-602, Chemotherápia, 65, 359-369 (1964)]. Egy másik ismert eljárás szerint Streptomyces griseocarneus törzset, amelyet az Országos Közegészségügyi Intézetnél 1967-ben 42. számon helyeztek letétbe, önmagában ismert módon fermentálnak, és a kapott, 0,49 g/liter aktivitású, 100 liter térfogatú eijesztéses oldat savasságát oxálsav-oldattal pH = 4 értékre állítják be. A micéliumot szűrik, és belőle a mikoheptint önmagában ismert módon különítik el és tisztítják. Ebből a célból a micéliumot 0,5% kalcium-kloridot tartalmazó 20 liter metanollal extrahálják, a kapott extraktumot vákuumban 20—40 °C közötti hőmérsékleten 3-5 liter térfogatúra koncentrálják, a kivált csapadékot szűrik, 250 ml vízben szuszpendálják, szűrik, éter és aceton elegyével mossák, végül szárítják. 60 g nyers mikoheptint kapnak, a nyers termékre számított 61,22%-os termeléssel. Az így előállított mikoheptin extinkciója (E}^m) 383 nm-en mindössze 300, és nagy mennyiségű - 30% — pentaént is tartalmaz. [155 202 számú magyar szabadalmi leírás]. Tisztítás céljából 10 g nyers mikoheptin 100 ml 50 °C-os abszolút etanolban szuszpendálnak, és szűrés után az oldhatatlan anyagot ismét etanolban szuszpendálják, szűrik és szárítják. 175255
