175238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás luteolitikus új tienil-prosztaglandin-származékok előállítására
17 175238 18 6.2- 7,3 multiplett, 3 H (tiofén) Az 5,8-6,2 ppm-nél mutatkozó szignál H/D-csere útján kiküszöbölhető. b) 9a,1 la,15- Trihidroxi-16,16-dimetil-16-(3-tieniloxi)- 5-cisz-l3-transz-tetranor-prosztadiénsav Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban): 5-értékek: 7.6- 6,4 multiplett, (3 H, tienil-H), 6.2- 5,9 széles szignál, (4 H, 1 x COOH, 3 X OH), 5,8-5,2 multiplett, (4 H, olefines protonok), 4.4- 3,8 multiplett, (3 H, CH-OH), 2.7- 1,4 multiplett, (12 H, -CH2-), 1,35 szingulett, (6 H, -C(CH3)2-). c) 9a,1 la,15- Trihidroxi-16-(5-metil-2-tieniloxi)-5- cisz-13-transz-tetranor- prosztadiénsav Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban): 5- értékek: 6.2- 6,4 multiplett, (1 H, tiofén), 6.0 dublett, (1 H, tiofén), 5.7- 5,9 széles szingulett, (3 x OH. 1 x COOH), 5.2 - 5,8 multiplett, (4 olefines H), 3,34,5 multiplett, (5 H, CH-OH, CH2 -0-), 2.3 dublett, (3 H, CH3, J = 1,5 Hz). 0,8-3,2 multiplett, (12 H). d) 9a,11a,15- trihidroxi-16- (2-tienil-metiloxi)-5- cisz-13- transz-tetranor-prosztadiénsav Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban): 6 -értékek * 7.6- 7,0 multiplett, (7 H, 3 tíofén-H, 3 OH, 1 COOH), 5.2- 5,8 multiplett, (4 olefines H), 4,7 szingulett, (2 H, OCH2 . S ), 3,2 -4,5 multiplett, (5 H,-CH-OH, CH20-. 0,8 - 3,6 multiplett, (12 H). e) 9a,11a,15- Trihidroxi-16- (3,5-dimetil-2-tieniloxi)- 5-cisz-13-transz-tetranor-prosztadiénsav Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban): 6- értékek: 6,15 ppm ( 1 H, tieníl-H), 6.4- 6,7 széles szingulett, (3 x OH, 1 x COOH), 5.2- 5,8 multiplett, (4H, olefines protonok), 3.34.4 multiplett, (5 H, —CH— OH, —CH2Ó—), 1.1- 3,5 multiplett, (12 H), 2,28 dublett, (3 H, J = 1,5 Hz, CH3 ). 2.0 szingulett, (3 H, CH3 ). f) 9a,11a,15- trihidroxi-16- (ciklopentano [b] tienil-3-oxi) 5-cisz-13-transz-tetranor-prosztadiénsav Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban): 5-értékek: 6.1 szingulett, (CH-tiofén), 5.2- 5,8 multiplett, (4 H, olefines protonok), 5.0 - 5,3 széles szingulett, (3 x OH, 1 x COOH, 4 H) 3.44.5 multiplett, (5 H, CH—OH, CH20), 1.2- 3,3 multiplett, (18 H, -CH2-, -ÇH-): g) 9a, 11a, 15- Tnhidroxi-16-(2-fenil-tienil-3-oxi)- 5-cisz-13-transz-tetranor-prosztadiénsav Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban): Ópértékek: 7.7- 7,3 multiplett, (fenilprotonok, 5 H). 7.1 dublett (1 H, J = 2 Hz, tiofén), 6.1 dublett (1 H, J = 2 Hz, tiofén), 5.2- 5,8 multiplett, (4 H, olefines protonok), 4,9 -5,1 széles szingulett, (3 x OH, 1 x COOH, 4 H), 3.2 -4,5 multiplett, (5 H, -CH-OH, CH2-O), 1,1-3,2 multiplett, (12 H, —CH2 -, —CH-). h) 9a,11a,15- Trihidroxi-16-(2-metil-3-tienilo.\i)-5- cisz-13-transz-tetranor-prosztadiénsav Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban): 6- értékek: 7,0-6.5 multiplett, (2 H, tiofén), 6,4-6,0 széles szingulett, (4 H, 3 x OH. I x COOH). 5.2- 5,75 multiplett, (4 H, olefines protonok), 3.34.3 multiplett, (5 H, -CH-OH. -CH2-0 ). 2.3 szingulett, (3 H, -CH3 ), 1.2- 3,15 multiplett, (12 H, -CH2 -ÇH-). i) 9a,1 la, 15-Trihidroxi-16- (3-metoxi-2-tienil-mctiloxi )-5-cisz-13-transz- tetranor-prosztadiénsav Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban): 5-értékek: 7.2- 6,8 multiplett. (2 H, tiofén). 6.2- 6,4 széles szingulett, (4 H, 3 ,\ OH, 1 x COOH ) 5,15-5,8 multiplett, (4 H. olefines protonok). 3.3 -4,6 multiplett,(7 H. -CH-OH, -OCH2 -) 3,8 szingulett, (3 H, OCH3 ), 1.2- 3,2 multiplett, (12 H, -CH2-, -CH-). 9. példa 9a, 1 la,15-Trihidroxi-16-(3-tieniloxi)-5-cisz-13-lransztetranor-prosztadiénsav-trometamin-só szintézise 396.51 mg (1,0 mmól) 9a.lia, 15-trihidroxi-l6- (3-tieniloxi-5-cisz-13-transz-tetranor-prosztadiénsav (8a példa) 10 ml abszolút etanolban készített oldatához 0 °C-on keverés közben hozzáadjuk 121,1 mg (1,0 mmól) trisz-(hidroxi-metil)-amino-metán [99,9ríos ultratiszta (Aldrich fokú)] 10 ml izotóniás konyhasó-oldatban készített oldatát. A keletkezett sóoldatot -10 °C hőmérsékleten fagyasztva szárítjuk. Kitermelés 607 mg fehér, kristályos vízben és izotóniás konyhasó-oldatban jól oldódó nátriumklorid/prosztaglandin trometaminsó. Bomláspont > 70 °.C. 10. példa 9a,1 1 a,l 5-Trihid roxi-16- (3-tieniloxi)-5-cisz-13- transz- tetranor-prosztadiénsav-nátrium-só szintézise 396.51 mg (1,0 mmól) 9a,1 la,15-trihidroxi-16- (3-tieniloxi)- 5-cisz-l3-transz-tetranor-prosztadiénsav (8a példa) 5 ml abszolút etanolban készített oldatához 20 °C hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 40 mg (1,0 mmól) nátriumhidroxid 10 ml vízben készített oldatát. A keletkezett sóoldatot (15 ml) 15 darab 2,0 ml-es ampullában egyneletesen elosztjuk és — 10 °C hőmérsékleten fagyasztva szárítjuk. Kitermelés: 17 x 25 mg fehér krisztályos prosztaglandin-nátriumsó. Bomláspont >95 °C. 11. példa 9a.1 la,15-Trihidroxi-16-(3-tieniloxi)-5-cisz-l 3-transztetranor-prosztadiénsav-metilészter 39,6 mg (0,1 mmól)9a,1 la,l 5-trihidroxi-16-(3-tienil-oxi)-5-cisz-l 3-transz-tetranor-prosztadiénsavat feloldunk 4 ml abszolút dietiléterben. 0 °C hőmérsékleten diazometán dietiléterrel hígitott oldatát adjuk keverés közben lassan csepegtetve a reakcióeiegyhez addig, míg az oldat sárga színe a reagens feleslegét mu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
