175238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás luteolitikus új tienil-prosztaglandin-származékok előállítására
19 175238 20 tatja. A reakcióelegyet még 30 percig keverjük, majd vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj marad vissza. Kitermelés 43 mg. Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban). ó-érték: 3,5 szingulett 3 H (—COOCHU) Analóg módon állíthatók elő a 8(b-i) példák szerinti vegyületek metilészterei. Amennyiben diazometán helyett más diazoalkánt adunk a reakcióelegyhez, előállíthatok a prosztaglandin megfelelő alkilészterei. Az (I) általános képletű észterek — ahol Rí » R , R3 és X jelentése tárgyi körben megadott - előállításához megfelelő diazo-vegyületeket például Houben- Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band X/4 S 473 ff írja le, illetve analóg módszerekkel szintetizálhatok. Az (I) általános képletű vegyületek - aho R1, R , R3 és X jelentése a tárgyi körben megadott — diazo-vegyületekkel történő átalakításánál megfelelő oldószerek, szénhidrogének, mint például ciklohexán, klórozott szénhidrogének, mint például metilénklorid vagy kloroform és különösképpen éterek, mint például dietiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán. A diazo-vegyületekkel történő észterezés egyik előnyös kiviteli módja szerint az (I) általános képletű vegyületek - ahol R1, R2, R3 és X jelentése a tárgyi körben megadott — dietüéterben készített oldatát a diazo-vegyület éterben készített oldatának 1,1-1,5 mól-nyi feleslegével reagáltatjuk jéghűtés közben. A reakció befejeződése után az oldószert lepároljuk és a visszamaradó anyagot, adott esetben kromatográfiásan tisztítjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek - e képletben R* és R2, amelyek egymástól különböző jelentésűek, hidrogénatomot vagy hkhoxiicsoportot jelent, R3 a- vagy ß-tienilcsoportot vagy a- vagy 0-tienilmetücsoportot jelent, amelyek gyűrűben 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi vagy fenilcsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesítve lehetnek, valamint ciklopentano [b] tienil-csoportot, X 1A szénatomos alkilidén-csoportot képvisel — valamint fiziológiai szempontból elfogadható savaddíciós sóik és 1A szénatomos alkilésztereik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű aldehidet valamely (IV) általános képletű foszfonáttal - ahol X és R 3 jelentése megegyezik az (1) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatjuk, az így kapott (V) általános képletű ketont — ahol X és 5 R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely komplex fémhidriddel redukáljuk és az így epimer-elegy alakjában kapott (VI) általános képletű alkoholokat — ahol X éS R3 jelentése megegyezik 10 az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - adott esetben oszlop-kromatográfiás módszerrel az S- és R-epimerré választjuk szét, a (VI) általános képletű alkoholokat - ahol X és 15 R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — epimerelegy vagy pedig tiszta S- vagy R-epimer alakjában szobahőmérsékleten valamely vízmentes alkálifémvagy alkáliföldfém-karbonáttal kezeljük alkoholos 20 közegben, a kapott (VII) általános képletű dióit - ahol X és R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — savas katalizátor jelenlétében, 2,3-dihidropiránnal reagáltatjuk, 25 az így kapott (VIII) általános képletű di-tetrahidro-piranilétert — ahol X és R3 jelentése megegyezik az (I) általános kérilet alatt adott meehatározás szerintivel — valamely aprotikus oldószerben egy komplex alumínium-hidriddel redukáljuk, 00 az így kapott (IX) általános képletű laktolt - ahol X és R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — a 4-karboxi-butil-trifenil-foszfónium-bromidból szár mazó iliddel reagáltatjuk dimetil-szulfoxidos nát- 35 rium-hidrid-oldatban, inert gázlégkörben, a kapott (X) általános képletű karbonsavból - ahol X és R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - a tetrahidropiranil-védőcsoportokat savas hidrolízissel leha- 40 sítjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely fiziológiai szempontból elfogadható szerves vagy szervetlen savval képezett sóvá vagy valamely 14 szénatomos alifás alkohollal képezett 4b észterré alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése az (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű ÖU prosztadiénsav-származékot - ahol R1, R2, R3 és X jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — szokásos gyógyszerészeti vivőanyagokkal és/vagy stabilizátorokkal összekeverünk és _g e keveréket terápiás alkalmaz alkalmazásra alkalmas gyógyszeralakba hozzuk. 2 db rajz 10 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető
