175238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás luteolitikus új tienil-prosztaglandin-származékok előállítására

13

175238

14

3,84,7 ppm multiplett, 3 H (-CH-CH2-0)

OH

4,8 - 5,5 ppm multiplett, 2 H ( >CH-OCO),

5,6-5,9 ppm multiplett, 2 H (olefines H), 5

6,0 ppm dublett, I~4 Hz\ _ .. „

6,2 - 6,4 ppm multiplett,/ 2 tl0‘en'H 7,2-8,2 ppm multiplett, 9 aromás. Protonok.

c) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4- (2-tienil-metiloxi)- 10

1- butenil] -7- (4-bifenilil-karboniloxi)- biciklo

[3,3,0]-oktán szintézise

2,0-3,3 ppm multiplett, 7 H (-CH2-,>CH-,-OH),

3 H(-CH-CH2-0-) 15

3,4 -4,2 ppm multiplett, I

OH

c) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4- (2-tienil-mctiloxi )l-butenil]-7 -hidroxi-biciklo [3,3,0 ] oktán Magmágneses rezonancia;

6 értékek:

2,0-3,3 ppm multiplett, 8 H (:CH2,>CH. -OH), —OH), =

3,34,3 ppm multiplett, 4 H (-CH-CH20-,^ CHOH), CHOH), I“ -OH

4,75 ppm szingulett, (OCH2 -tiofén), O

4.7 - 5,1 ppm multiplett 1 H ( ( >CH—OC-),

5.7 - 5,3 pp multiplett, 2 olefines H,

6.8 - 7,1 multiplett,

7,1-7,4 multiplett, 2 tiofen-H

4,75 ppm szingulett, 2 H, —OCH_2 -tiofén,

4,9-5,5 ppm multiplett, 2 H (CH.— OC -),

20

O

5,6-5,9 ppm multiplett, 2 (olefines H),

6,9—8,2 multiplett, ( 1 aromás H). 25

4. példa

a) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4- (3-tieniloxi)-l-butenil]-7- -hidroxi-biciklo [3,3,0] oktán szintézise 30

3,25 g 2-oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4- (3-tieniloxi)-lbutenil]-7- (4-bifenilil-karboniloxi)-biciklo [3,3,0] oktánt 30 ml abszolút metanolban oldunk, szobahőmérsékleten hozzáadunk 1,05 g igen finomra porított kálium- karbonátot, majd az elegyet argon-légkörben 35

2,5 óra hosszat keverjük. Ennek során kristályos csapadék alakjában kiválik a p-difenil-karbonsav-metilészter. Az elegyet jéggel történő hűtés közben n sósavoldattal 2 pH-értékre savanyítjuk. A p-difenilkarbonsav-metilésztert leszívatással kiszűrjük és a 40 szürlethez etil-acetátot és vizet adunk. Osszerázás után a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Maradékként 1,86 g

2-oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4- (3-tieniloxi)-l-butenil]-7- 45 hidroxi-biciklo [3,3,0] oktánt (az elméleti hozam 91 %-a) kapunk színtelen olaj alakjában.

Vékonyréteg-kromatogram (metanol és kloroform 1:4 arányú elegyével, foszlfor-molibdénsawal bepermetezve): 0.75

b) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4-(5-metil-2-tienil-oxi)-l-butenil]-7-hidroxi-biciklo [3,3,0] oktán Magmágneses rezonancia

5 értékek: 55

2,3 ppm dublett, (I~2 Hz), 3 H (CH3 -tiofén),

2.2 - 3,2 ppm multiplett, 8 H (-CH2 — ^CH—,

3.6 — 4,6 ppm multiplett,4 H (—CH2 —, CH—O),

4.7 —5,1 multiplett, 1 H ('CH—OC-),

O

5,5-5,7 multiplett, 2 vinil-H,

6,0 ppm, dublett, I 4 Hz 65

6,3-6,4 ppm multiplett,

5. példa

a) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-tetrahidropiraniloxi4- (3-tienil-oxi)-l -butenil] -7-tetrahidropiraniloxi—biciklo

[3.3.0] -oktán szintézise

1,86 g 2-oxa-3-oxo-6- [3-hidroxi4- (3-tieniloxi)-lbutenil]-7-hidroxi-biciklo [3,3,0] oktánt 50 ml abszolút diklór-metánban oldunk, majd 6,3 g 2,3-dihidropiránt és 1 ml 0,5 %-os diklór-metános p-toluolszulfonsav-oldatot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd etil-acetátot adunk hozzá és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal kirázzuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Maradékként 4,9 g színtelen olajszerű terméket kapunk, ezt 70-230 szitafinomságú Merck-szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. A 223-355 frakcióból kapjuk a kívánt 2-oxa-3-oxo-6- [3-tetrahidropiraniloxi4- (3-tieniloxi) l-butenil]-7-tetrahidropiraniloxibiciklo- [3,3,0] oktánt 2,05 g (az elméleti hozam 72%-a) színtelen olajszerű termék alakjában. Vékonyréteg kromatogram: (toluol és etil-acetát 4:1 arányú elegyével): Rf = 0,1.

Magmágneses rezonancia (deuterokloroformban):

A .Árfplfpt *

1.2- 1,9 multiplett, 12 H (-CH2-),

1,9 - 2,8 multiplett, 6 H (-CH2 -, -CH-),

3,24,2 multiplett, 8 H (-OCH2 -, -OCHC ),

4.5 - 4,7 multiplett, 2 H (-O-CH-O-),

4,7-5,2 multiplett, 1H (-COQ-CH-),

5.4- 5,8 multiplett, 2H (olefines protonok),

6.2- 7,3 multiplett, 3 H (tiofén),

b) 2-Oxa-3-oxo-6- [3-tetrahidropiraniloxi4- (2-tienil-metiloxi)-l-butenil] -7-tetrahidropiraniloxi-biciklo

[3.3.0] oktán

Vékonyréteg-kromatogram (toluol és ecetsav észter 1:1 arányú elegy ével): ~0,32.

Magmágneses rezonancia:

X AyjpVAv* •

1.2- 1,9 multiplett, 12 H (-CH2-),

1,9-2,8 multiplett, 6 H (-CH2—, —OH),

3.24.5 multiplett, 8 H (-CH20, -CHO ),

4.5- 5,2 multiplett, 5 H (—CH—O "OCH2-tiofén,

II

O

7