175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására

29

175237

30

A reakciót a 4.e) példával analóg módon végezzük [ (5RS, ]3’SR)-2-oxo5-[3’-(2”-te trahi dropiraniloxi)-transz-1 ’-oktenil]-ciklopentánkarbonsav-etilészíerből és 4-brómmetilbenzoesav-etilészterből (Soc. 1928, 2581., lásd még J. Am. Chem. Soc._62,_ 1180. /1940/). A reakció ez esetben 50°C-ón már két óra alatt lejátszódik. Kitermelés: 76%.

Rr=0,46 (1:1 arányú ciklohexán-éter; alumíniumoxi), = 0,53 (1:1 arányú ciklohexán-etilacetát;kovasav). NMR—spektrum:

7,54 ppm (4 proton, A2 B2 típusú):

5,52 ppm (2 proton, multiplett);

4,62 ppm (1 proton, széles szingulett);

4,5-3,7 ppm (7 proton);

3,28 ppm (2 proton, dublett);

2,8^0,8 ppm (28 proton).

50. példa

(5RS, 3”>SR)-1- [2’-(4”-etoxikarbonilfenoxi)-etil]- 2oxo-5- [3»’’- (2»’’»-tetrahidropiraniloxi)- transz-1 »”-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter

a) 4- (2-brómetoxi)-benzoesav- etilészter

67 g 4- (2-brómetoxi)-benzonitrilt feloldunk 500 ml abszolút éterben és 50 ml abszolút etanol elegyében és a kapott oldatot száraz sósav-gázzal telítjük. A reakcióelegyet 3 napig jégszekrényben állni hagyjuk, majd leszívatjuk az iminoéter kivált hidrokloridját. A csapadékot víz-éter keverékben szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz keverés közben mindaddig adagolunk nátriumhidrogénkarbonátot, míg már nem észlelünk széndioxid fejlődést. A szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz 100 ml abszolút etanolt és 3 ml koncentrált kénsav-oldatot adunk, és egy órán keresztül forraljuk. Lehűlés után lepároljuk az oldószert, a maradékot benzol és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves fázist szárítás után bepároljuk, amikoris a 4-(2-brómetoxi)-benzoesav-etilésztert világos sárga olaj alakjában kapjuk. E vegyületet rögtön felhasználjuk a további reakcióban. Kitermelés: 82%.

b) 4- (2-jódetoxi)- benzoesav-etilészter

A reakciót a 4.d) példával analóg módon végezzük 4- (2-brómetoxi)-benzoesav-etilészterből. Kitermelés:

89%.

Op: 57-58 °C (petrolétérből átkristályosítva). NMR-spektrum:

7,47 ppm (4 proton, A2 B2 -típusú);

4,64,15 ppm (4 proton, kvadruplett és triplett);

3,42 ppm (2 proton, triplett);

1,37 ppm (3 proton, triplett).

c) (5RS, 3”»SR)-1- [2’-(4”-etoxikarbonilfenoxi)-etil]-2- oxo-5- [3’”- (2””-tetrahidropiraniloxi)-transz- 1 ”>- oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót a 4.e) példával analóg módon végezzük (5RS, 3>SR)-2-oxo-5- [3’- (2”-tetrahidropiraniloxi)transz-1 ’- oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből és 4- (2-jódetoxi)-benzoesav-etilészterből (5 órás forralás, 110 °Con). Kitermelés: 63 %.

Rf=0,48 (6:4 arányú ciklohexán-etilacetát).

51. példa

(5RS, 3>»SR)-1- (5*-etoxikarbonilfurfuril)-2-oxo-5- [3 ”-(2 ’’’-tetrahidropiraniloxi)- transz-1 "-oktenil] -ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót az 1. példa szerint végezzük 2,94 g (8 millimól) (5RS, 3*SR)-2-oxo-5- [3’-(2”-tetrahidropiraniloxi)- transz-1,-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből, 1,12 g (10 millimól) kálium-tercbutilátból és 2,81 g (12 millimól) 5- brómmetil-2-furánkarbonsav-edlészterből 35 ml xilolban (3 órás forralás, 100 °C-on).

lóiban (3 órás forralás 100 °C-on). Kovasavon végzett kromatográfia után (oszlop: 25 X 3,5 cm) 2,5 g tiszta terméket és 650 mg enyhén szennyezeti-te-méket kapunk. v

NMR—spektrum :

7,05 ppm (dublett);

6.0 ppm (dublett);

5,50 ppm (multiplett);

4.64.0 ppm (multiplett);

3,30 ppm (szingulett).

52. példa

(5RS, 3”SR)-1- (6>-etoxikarbonil-3’-metilhexil)-2

-oxo-5- (3’’-hidroxi-transz-1 ’’-oktenil)- ciklopentánkar bonsav-etilészter

1.12 g (5RS, 3”SR)-1- (6’-etoxikarbonil-3»-metilhexil)-2-oxo-5 f 3”-(2’”-tetrahidropiraniloxi)-transz- 1”- oktenil]-ciklopentánkarbonsav-etilészter 50 ml abszolút etanolos oldatához 100 mg p-toluolszulfonsavat adunk és 5 órán keresztül keverjük a reakcióelegyet 40 °C-on. 0,2 ml vízmentes trietilamin segítségével bázikussá tesszük a reakcióelegyet, majd 20 °C-os fürdőhőmérsékleten, vákuumban lepároljuk az oldószert. A maradékot éter és telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves fázist vízzel mégegyszer mossuk, majd szárítjuk. Bepárlás után olajat kapunk, amelyet 40 g kovasavon kromatografálva és klorofommal eluálva tisztítunk. Kitermelés: 82%.

Rf=0,12 (kloroform).

NMR-spektrum:

5,62 ppm (2H, multiplett);

4.13 ppm (5H, kvadruplett, amelyet széles multiplett fed át).

53. példa

(5RS,3”SR)1 - (6’-etoxikarbonil-3’-metilhexil)-2-oxo- 5- (3>>-acetoxi-transz-l’’-oktenil)- ciklopentánkarbonsav-etil észter

2 ml vízmentes piridinhez argon -atmoszférában és jéghűtés közben 1 ml ecetsavanhidridet adunk keverés közben. Ehhez az elegyhez adjuk 300 mg (5RS, 3”SR)-1- (6’-etoxikarbonil-3’-metilhexil)-2-oxo-5-(3”- hidroxi- transz-1”- oktenil)- ciklopentánkarbonsav-etilészter 1 ml piridines oldatát és 15 órán keresztül keverünk szobahőmérsékleten. Ezután 10 ml jeges vizet adunk a reakcióelegyhez, majd jégecettel a pH-t 5-6-ra állítjuk be és a terméket éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 40 g kovasavon kromatografálva és 90 : 10 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet elegyével eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 76%.

Rf=0,50 (90:10:1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15