175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására
27 175237 28 NMR-spektrum: 7,3 ppm (4 proton), 4,58 ppm (2 proton, szingulett); 4,19 ppm (2 proton, kvadruplctt); 3,0 -1,6 ppm (6 proton, multiplett); 1,26 ppm (3 proton, triplett). d) (5RS, 3>”SR)-1- [2»(3"-etoxikarbonilpropil)-benzil]- 2-oxo-5- [3’”- (2””-tetrahidropiraniloxi)transz-1 ’»’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter A reakciót a 4.e) példa szerint végezzük (5RS, 3 *SR)-2-oxo-5- [3’-(2”-tetrahidropiranilc>xi)-transz- 1 »-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből és 4- (2-brómmetilfenil)-vajsav-etilészterből. Jelen esetben azonban a reakció két órás 50 C-os melegítés esetén végb emegy. Kitermelés: 78%. RÍO,58 (1 :1 arányú ciklohexán-etilacetát). NMR-spektrum: 7,11 ppm (4 proton, multiplett); 5,53 ppm (2 proton, multiplett): 4,66 ppm (1 proton): 4,5-3,5 ppm (7 proton, multiplett); 3,34 ppm (2 proton, szingulett): 3,10-0,70 ppm (34 proton). 45. példa (5RS, 3’»*SR)-1- [2’-(3”-karboxipropil)-benzil]- 2-hidroxi-5-[3”’-(2””- te trahi dropiranil oxi)-transz-1 oktenil]-ciklopentánkarbonsav-etilészter. r A reakciót az 5. példa szerint végezzük (5RS, 3»»’SR)-1- [3”-etoxikarbonilpropil)- benzil]-2-oxo-5 - [3”»-(2,»”-tetrahidropiraniloxi)-transz-l »»»-oktenil] -ciklopentánkarbonsav-etilészterből. Kitermelés: 58%. Rf = 0,28 (40 : 60 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet). 46. példa (5RS, 3»»»SR)-l-[2»- (3”-karboxipropil)-benzil]-2-hidroxi-5- [3»»»- hidroxi-transz-1’’’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter A reakciót a 6. példa szerint végezzük (5RS, 3»”SR)-1- [2’- (3”-karboxipropil)-benzil]-2-hidroxi-5- (3”»-(2 »’-tetrahidropiraniloxi)- transz-1 ’’’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav- etilészterből. Kitermelés: 82%. R^0,19 (40 : 60 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát -jegecet). 47. példa (5RS, 3”»SR)-1- [3>-(4”-etoxikarbonilfenil)-propil]-2- oxo-5- [3’”- (2””-tetrahidropiraniloxi)-transz-l ’’’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter a) 4- (3-brómpropil)-benzoesav-etil észter 100 g4-(3-brómpropil)--benzoesavat (J. Am. Chem. Soc.. 65, 2281. /1943/), 400 ml toluolt és 80 ml tionilkloridot 4 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Az oldószert, valamint a felesleges tionilkloridot vákuumban elpárologtatjuk. A maradékhoz ezután 400 ml abszolút etanolt adunk és egy órán keresztül forraljuk, vákuumban bepároljuk, a maradékot felvesszük benzolban és az oldatot telitett nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesre mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd desztilláljuk. Kitermelés: 84%. Fp.: 105-107 UC/0,1 Hgmm. b) 4-(3-jódpropil)- benzoesav-etilészter A reakciót a 4.d) példával analóg módon végezzük 4-(3 -br ómpropil)-benzoesa v-etilészt erb ől. Kitermelés : 91%. Fp.: 117-119 °C/0,15 Hgmm c) (5RS,3’”SR)-1- [3’-(4”-etoxikarbonilfenil)-propil]-2oxo-5-[3”’- (2”” - tetrahidropiraniloxi)-transzl’”-oktenil]-ciklopentánkarbonsav-etilészter A reakciót a 4.e) példa szerint végezzük (5RS, 3»SR)-2-oxo-5- [3’(2”-tetrahidropironiloxi)-transz-l ’oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből és 4-(3- jódpropil)-benzoesav-etilészterből (6 órás forralás 110 *C-on) Kitermelés: 68%. Rf=0,59 (1 :1 arányú ciklohexán-etilacetát). NMR-spektrum: 7,61 ppm (4proton, A2B2 típusú); 5,67-5,34 ppm (2 proton, multiplett); 4,65 ppm (1 proton); 4,50-3,30 ppm (7 proton); 3,30-0,70 ppm (34 proton). 48. példa (5RS, 3’”SR)-1- [4»-(2”-etoxikarboniletil)-benzil]- 2-oxo-5- [3”»-(2””-tetrahidropiraniloxi)-transz-l ’’’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter a) 4-hidroximetilhidrofahéjsav 30 g (0,15 mól) 4-klórmetilhidrofahéjsav (J. Org. Chem. 26,148. /1961/) 200 ml vizes oldatához annyi 10%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, hogy az oldat fenolftaleinre nézve semleges legyen. A keletkező oldathoz a visszafolyatás hőmérséldetén keverés közben 10 %-os nátriumhidroxid-oldatot (összesen körülbelül 60 millilitert) csepegtetünk, olyan mértékben, amilyen mértékben elhasználódik. A reakció befejeztével a reakcióelegyet nátriumkloriddal telítjük és koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kivált terméket leszívatjuk és vízzel mossuk. Kitermelés: 68%. Op.: 124-126 °C. b) 4-brómmetilhidrofahéjsav- etilészter 18 g (0,1 mól) 4-hidroximetilhidrofahéjsavat és 40,6 g (0,15 mól) foszfortribromid 50 ml kloroformos oldatát 2 órán keresztül 50 °C-on melegítjük. Lehűlés után cseppenként és hűtés közben 50 ml abszolút etanolt adunk a reakcióelegyhez és éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk. A termék a felfogóedényben megszilárdul. Kitermelés: 72%. e) (5RS, 3”’SR)-l-(4’- (2”-etoxikarboniletil)- benzil]- 2-oxo-5-[3”’- (2””- tetrahidropiraniloxi)- transz- 1 oktenilj-ciklopentánkarbonsav-etilészter. A reakciót a 4.e) példával analóg módon végezzük (5RS, 3»SR)-2-oxo-5- [3’-(2”-tetrahidropiraniloxi ]transz- 1’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből és 4 -br ómmetil-hidrofahéj sa v-etilészt erb ől. Az alkilező reakció végrehajtásához ez esetben egy órás 50 C-on végzett melegítés elegendő. Kitermelés: 74%. RfO’42 (1 ;1 arányú ciklohexán-éter alumíniumoxid), =0,49 (1:4 arányú ciklohexán-etilacetát;kovasav). 49. példa rwo’j (4’-etoxikarbonilbenzü) - 2- oxo-5-[3”(2’”-tetrahídropiraniloxi»transz-l ’’-oktenill- cik- Jopentankarbonsav-etilészter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
