175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására
25 175237 26 A reakciót az 1. példa szerint végezzük (5RS, 3> SR)- 2-OXO-5- [3>- (2”-tetrahidropiraniloxi)-transz- 1 »-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből és 7- jód-2-metü-3-oxaheptánsav- etilészterből (6 órás forralás 110 °C-on). Kitermelés: 62%. Rf = 0,27 (85 :15 arányú ciklohexán-etilacetát). A 7-jód-2-metil-3-oxa- heptánsav-etilésztert a következőképpen állítjuk elő: Tejsav-etilésztert 1,4-dibrómbutánnal reagáltatunk tetrahidrofuránban, nátriumhidrid jelenlétében, és a kapott 7-bróm-2-metil-3-oxaheptánsav- etilésztert a 4.d) példában leírtak szerint alakítjuk át a megfelelő 7-jód-vegyületté. Fp.: 120-123 °C/2,3 Hgmm. 41. példa (5RS, 3»SR)-1- (5>-etöxikarbonil4»- oxapentil)-2- oxo-5- [3»>- (2”»-tetrahidropiraniloxi)-transz- l»»-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter-A reakciót a 4.e) példa szerint végezzük (5RS, 3>SR)-2-oxo-5- [3’- (2”- tetrahidropiraniloxi)j-transz-1 »- oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter és 3-jódpropoxiecetsav-etilészterből. Kitermelés: 65%. NMR-spektrum: 5,7-5,4 ppm (2 proton, multiplett); 4,65 ppm (1 proton, széles szingulett); 4,4 -3,8 ppm (szignál-csoport, melyet 4,05 ppmnél egy igen érés szingulett átfed (összesen 8 proton); 3,54 ppm (3 proton, multiplett); 3,0 -0,8 ppm (32 proton, multiplett). Rf = 0,33 (8 2 arányú ciklohexán-etilacetát). A 3-jódpropoxiecetsav-etilésztert a 4.d) példával analóg módon állítjuk elő 3-klórpropoxiecetsav-etilészterből (Suomen Kemistilehti 17 (1944), lásd Chem. Absztr. 40,6491. /1946/). Fp.:85 °C/0,65 Hgmm. 42. példa (5RS, 3»>SR)-1- (4>-etoxikarbonil-3»-oxabutil)-2-oxo--5- [3«- (2»”-tetrahidropiraniloxi)-transz-l »-oktenil]ciklopentánkarbonsav-etilészter A rakciót a 4.e) példa szerint végezzük (5RS, 3*SR)-2-oxo-5- [3>- (2»-tetrahidropiraniloxi)- transz-1' -oktenil]-ciklopentánkarbonsav-etilészterből és 2-jódetoxiecetsav-etilészterből. Kitermelés: 60 %. Rf = 0,30.(8:2 arányú ciklohexán-etilacetát). NMR-spektrum; 5,4-5,7 ppm (4 H, multiplett), 43. példa (5RS, 3’’SR)-1- (7’- metoxikarbonil-5’-oxa-cisz-2’heptenil)-2-oxo-5- [3’’. (2”’-tetrahidropiraniloxi)-transz-1 ’’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter A reakciót az 1. példa szerint végezzük 2,2 g (6 millimól) (5RS, 3’SR)-2-oxo-5- [3’-(2”-tetrahidropiraniloxi)- transz-1’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből, 900 mg (8 millimól) kálium-terc-butilátból és 2,37 g (10 millimól) 8 -bróm4-oxa-cisz-6-okténsav-metilészterből 25 ml toluolban (6 órás reakció 60 °C-on). 120 g kovasavon végzett oszlopkromatografálás 1,73 g tiszta terméket és további 0,80 g enyhén szennyezett terméket szolgáltat. Rf = 0 ,33 (82 arányú ciklohexán-etilacetát). A 8-bróm4-oxa- cisz- 6-okténsavmetilésztert a következőképpen állítjuk elő: Cisz-buténdiolt nátriumhidrid jelenlétében akrilsav-metilészterre addícionálunk, és a nyers 8-hidroxi-4-oxa-cisz-6-okténsav- metilésztert kovasavgéles kromatografálással és 1:1 arányú ciklohexán-etilacetátos eluálással tisztítjuk, majd foszfortribromiddal pentánban —5-----10 °C-on reagáltatva a nyers 8-bróm4--oxa-cisz-6-okténsav-metilészterré alakítjuk. E terméket kovasavgélen kromatografáljuk, és 95 5 arányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel eluálva jutunk a tiszta észterhez. NMR-spektrum: 5,7-6,0 ppm (multiplett); 3,7 ppm (szingulett); 3,74,2 ppm (multiplett); 2,55 ppm (triplett). 44. példa (5 RS, 3 ”’SR)-1 - [2’- (3”-etoxikarbonilproj>il) -benzil]-2-oxo-5- [3’”- (2””-tetrahidropiraniloxi) -transz-1 ’’’-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter a) Ecetsav-2-(3-klórpropil)-benzilészter 70 g (345 millimól) 3-(2-klórmetilfenil)-propil-kloridot (J. Am. Chem. Soc. 15-,2053. /1953/) és 50 g (0,61 mól)nátriumacetátot250ml jégecetben keverés közben forralunk. A vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint a reakció 4,5 óra múlva befejeződik. Lehűlés után 700 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd a terméket benzollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószer elpárologtatása után desztilláljuk. Kitermelés: 74%. Fp.: 101 “C/0,1 Hgmm. b) Ecetsav-2- (3-ciánopropil)-benzilészter Nedvesség kizárása közben 12,5 g (0,25 mól) vízmentes nátriumcianidot 65 ml vízmentes dimetüszulfoxidban 90 °C-ra hevítünk, és ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 44,8 g (0,2 mól) ecetsav-2- (3-klórpropil)-benzilésztert. Ezután még 50 percig 120 °C-on melegítjük, majd lehűlés után a reakcióelegyet víz és éter közötti megosztásnak vetjük alá. A vizes fázist még háromszor éterrel extraháljuk, a szerves fázist háromszor telített nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 77%. Fp.: 128 °C/0,2 Hgmm. c) 4- (2-brómmetilfenil)- vajsav-etilészter 21,4 g ecetsav-2- (3-ciánopropil)-benzilészter 90 ml abszolút etanolos oldatát jéghűtés és nedvességkizárás közben száraz brómhidro|éngázzal telítjük. A reakcióelegyet éjszakán át 0-5 X-on állni hagyjuk, miközben az iminoéter hidrobromidja kiválik. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot keverés közben víz, éter és fölös mennyiségű nátriumhidrogénkarbonát keverékéhez adjuk. Az éteres réteget telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A sárgás olajat, amely főleg a szabad iminoéterből áll, 100 g kovasavon kromatografáljuk, és vízzel telített benzollal eluáljuk, miközben az iminoéter etilészterre hidrolizál. Kitermelés: 52%. Színtelen olajat kapunk. Rf = 0,39 (benzol). Elemanalízis a C^H, 7Br02 összegképletre: számított C: 54,78%; H: 6;01 %; Br: 28/31%; talált C: 54,8%; H: 6fi %; Br: 28,5 %. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
