175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására

23

175237

24

transz-1” -oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót az 1. példa szerint végezzük 735 mg (2 millimól) (5RS, 3,SR)-2-oxo-5- [3'-(2’>tetrahidropiraniloxi)-transz-r -oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből, 300 mg (2,7 millimól) kálium-terc-butilátból és 740 mg (3,1 millimól) 7-bróm- 3-oxa-transz-5 -hepténsav- metilészterből 15 mltoluolban (5 órás reakció 60 °C-on.) 80 g kovasavon végzett kromatografálás és 9 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel vezeti eluálás 558 mg-nyi cím szerinti terméket szolgáltat.

Rf = 0,14 (1 :1 arányú dklohexán-éter).

A 7-bróm-3-oxa-transz-5-hepténsav-metilésztert glikolsav-metilészterből tetrahidrofuránban nátriumhidriddel és 1,4-dibróm-transz-2-buténnel állítjuk elő. Fp: 72-74 °C/0,1 Hgmrn.

34. példa

(5RS, 3”SR)-2-hidroxi-l - (6*-metoxikarbonil-5’oxatransz- 2’-hexenU)-5- [3»-(2»>- tetrahidropiraniloxi) -transz-1 »-oktneil ]- ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót a 2. példa szerint végezzük (5RS,3’,SR)- 1- (6’- metoxikarbonil5,- oxatransz-2’-hexenil)-2-oxo- 5- [3»(2’”-tetrahidropirnailoxi)-transz-l » -oktenil]- ciklopentánkarbonsav- etilészt érből. Kitermelés: 74%.

Rj= 0,32 (60:40:1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet).

NMR-spektrum:

5,4-5,7 ppm (multiplett);

3.65 ppm (multiplett);

4—4,3 ppm (multiplett);

3.65 ppm (szingulett).

35. példa

(5RS, 3»SR)-2-hidroxi-l- (6’-karboxi-5>-oxa-transz-2’hexenil)-5- (3>-(2» tetrahidropiraniloxi)-transz-1 ” '-oktenil]- ciklopentánkarbonsav- etilészter.

500 mg (5RS, 3”SR)-2- hidroxi-1- (6’-6’-metoxikarbonil-5’-oxa-transz-2’-hexenil)-5 - [3”- (2»>-tetrahidropiraniloxi)-transz-5 «-oktenil ]- ciklopentánkarbonsav-etilésztert 15 ml etanol és 3 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatelegyével 5 órán keresztül keverünk szobahőmérsékleten. A további feldolgozást az 5. példa szerint végezzük. Kitermelés: 90 %.

Rf= 0,27 (40:60:1 arányú ciklohexán-etilacetát-jégecet).

36. példa

(5RS, 3”SR)-2-hidroxi-1 -(6’-karboxi-5 ’-oxa-transz-2 ’hexenil>5-(3”-hidroxi-tramsu-l”-oktenil>ciklopentán karbonsav-etilészter

97 mg (5RS, 3«SR)- 2-hidroxi-l- (6’-metoxikarbonil-5'-oxa-transz-2’-hexenil)-5- [3«-(2”>- tetrahidropiraniloxi>transz-l »-oktenil]- ciklopentánkarbonsav- etilésztert feloldunk 10 ml abszolút etanolban és az oldatot 5 mg p-toluol-szulfonsawal argon-atmoszférában 2 órán keresztül 50 °C-on melegítjük. A nyersterméket, mint már többször leírtuk, kovasavgélen kromatografáljuk. 8 : 2 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel eluáljuk és így 50 mg tiszta terméket kapunk.

Rf = 0,13 (1 :1 arányú ciklohexán-éter).

1 Az NMR—spektrumban hiányzik a tetrahidropiraniloxi-csőportra jellemző 4,65 ppm-es jel, ezenkívül nincsen meg a metilészter -csoportra jellemző 3,65 ppm-es szingulett. Ehelyett 4,2 ppm-nél (2 H,) kvadruplett lép fel. (Ez az etilészter -csoportra jellemző).

37. példa

(5RS,3”SR)2-hidroxi-l-(6’-karboxi-5’-oxa-transz-2’hexenil)-5- ,,-hidroxi-transz-1 ”-oktenil)-ciklopentánkarbonsav-etilészter

A reakciót a 30. példa szerint végezzük 220 mg (5RS, 3”SR)-2-hidroxi-l-(6’-karboxi-5’-oxa-transz-2’hexenil)-5-(3”-hidroxi-transz-l”-oktenil)-ciklopentánkarbonsav-etilészterből. 97 mg tiszta anyagot kapunk. Rf=0,12 (40 : 60 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát jégecet).

38. példa

(5RS, 3»SR)-1- (ó’-metoxikarbonil-S’-oxa-transz^’’ -hexenil)-5- (3»-hidroxi-transz-l ”- oktenil)-2-oxo-ciklopetnánkarbonsav- etilészter

300 mg (5RS, 3»SR)-1- (6’-metoxikarbonil-5’-oxatransz-2 ’-hexenil)-2 -oxo-5 - [3 ”-(2 ”’-tetrahidropiraniloxi)- transz-1 «oktenil]-ciklopentánkarbonsav- etilészter 20 ml abszolút metanolos oldatát 10 mg p-toluolszulfonsawal argon-atmoszférában másfél órát 40 °Con tartjuk. Ezután hozzáadunk trietilamint és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot felvesszük éterben, 0,3 n nátriumhidroxid- oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepárolj'ik. Kovasavgélen végzett kromatografálás és 7 : 3 arányú ciklohexánetilacetát-eleggyel végzett eluálás után 210 mg tiszta terméket kapunk.

Rj= 0,20 (60 : 40 : 1 arányú cikloexán-etilacetát -jegecet). Az NMR—spektrumban hiányzik a tetrahidropiraniléter-csoportra jellemző 4,65 ppm-es jel.

39. példa

(5RS, 3»SR)-1- (6’-métoxikarbonil-5’-oxa-transz-2’ -hexenil)-5- [3»- (3’«-ciklopentilpropilkarboniloxi)transz-1 »-oktenil]- 2-oxo--cildopentánkarbonsav- etilészter.

107 mg (0,25 millimól) (5RS, 3»SR)-1 - (6’-metoxikarbonil-5’-oxa-transz-2’-hexenil)-5- (3»-hidroxitransz-1 »- oktenil)-2-oxo-ciklopentánkarbonsav-etilésztert feloldunk 3 ml piridinben és az oldathoz 0 °C-on 45 mg (0^25 millimól) 3-ciklopentilpropionsavkloridot adunk. A reakcióelegyet ezután másfél órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A piridint 30 °C-on vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz jeget adunk és dietilészterrel kirázzuk.. Az éteres oldat mosása, szárítása és bepárlása után 170 mg nyersterméket kapunk. Kovasavgéles kromatografálás és 7 :3 arányú ciklohexán-etilacetát-eleggyel végzett eluálás után 115 mg tiszta anyagot kapunk.

Rf = 0,65 (1 :1 arányú ciklohexán-éter).

40. példa

(5RS, ,3”SR)1- (6’-etöxikarbonil-5’-oxaheptil)

~2 -oxo-5- ~’[3”- (2”’- tertrahidropiraniloxi)--transz-1 »-oktenil]- ciklopentánkarbonsav- etilésztet

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12