175218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többszörösen halogénezett szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: ÆfUSk C 07 J 7/00 Bejelentés napja: 1977. IX. 28. Cl—1774 Elsőbbsége: 1976. IX. 29. (75903) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. XII. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1982. XI. 15. Feltalálói k): Szabadalmas: Dr. KALVODA Jaroslav vegyész, Binningen, dr. ANNER Georg vegyész, Basel, Svájc Ciba—Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás többszörösen halogénezett szteroidok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új, többszörösen halogénezett szteroidok, nevezetesen az I általános képletű 17a- alkanoiloxi-9a,21-dihalogén- 1 l/3-hidroxi-6 a-fluor-16j3-metil-pregna-l,4- dién-3,20-dion- származékok - ahol a képletben 5 Xi jelentése klór- vagy fluoratom, X2 jelentése bróm- vagy klóratom, R! jelentése hidrogénatom vagy klóratom és 10 15 20 R* jelentése egy 2-5 szénatomos rövidszénláncú alkanoilcsoport — és a megfelelő 2-helyettesítetlen, 1,2-dihidro- származékok, valamint az említett új vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az alábbiakban a „rövidszénláncú” jelzővel jelölt széntartalmú vegyületek és csoportok előnyösen legfeljebb 7 szénatomosak. A rövidszénláncú alkanoilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, például acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, vagy pivaloilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értékes farmakológia! tulajdonságokkal rendelkeznek. így kitűnő gyulladásgátló hatásuk van, ugyan- 25 akkor szisztémikus hatásuk kicsi. így például patkányokon végzett helyi alkalmazásnál, a nyers vattával kiváltott granuloma-tesztnél, a gyulladásos folyamatok gátlása figyelhető meg mintegy 0,001 - 0,10 mg/pellet dózistartományban. A szisztémikus hatás 30 első jelei csak ennek a dózistartománynak a felső határán, vagy ennél megasabb értékeknél észlelhetők; éspedig a thymus súlycsökkenése 0,03 mg/pellet, a mellékveséké 0,1 mg/pellet és a teljes testsúly csökkenése csak 1,0 mg/pellet értéknél mutatkozik. Sőt, topikus alkalmazás esetén (Tonelli-féle patkányfülteszt) az ED5o 10-30 mcg/ml. Az említett biológiai tulajdonságok következtében az új vegyületeket minden olyan esetben alkalmazhatjuk, amikor gyulladásgátló hatású glükokortikoid szteroidokra van szükség, különösen azonban topikusan alkalmazható gyulladásgátló glükokortikoidokként, például gyulladáson alapuló dermatózisok, így ekcémák, bőrgyulladások vagy kortikoidokra részben rezisztens dermatózisok, például a psoriasis kezelésére. Ezen túlmenően egyéb értékes anyagok, különösen egyéb farmakológiai hatású szteroidok előállítására is felhasználhatók. A találmány különösen az olyan I általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, amelyekben Xi fluor- vagy klóratomot, X2 klóratomot, Rí hidrogénatomot és R2 2-5 szénatomos rövidszénláncú alkanoilcsoportot, különösen propionilcsoportot jelent, továbbá a megfelelő 1,2-dihidro-analógokra vonatkozik. A találmány elsősorban különösen a példákban említett I általános képletű vegyületekre vonatkozik. Az I általános képletű vegyületeket, valamint az ezeknek megfelelő 2-helyettesítetlen, 1,2-dihidro-származékokat önmagában ismert módokon állíthatjuk elő, például úgy, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R,, R2 és X2 jelentése a fenti-, illetve egy ennek 175.218
