175212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7ß-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav -származékok előállítására
15 175212 16 fenilcsojit'iiUii, például leiül- vagy 3- vagy 4-hidroxi-, 3- klór4 hidioxi- vagy 3,5-diklór4- hidroxi-fenil-csoporttal (almi a indioxilcsoportok adott esetben a fentiek szciint megadott módon védettek) szubsztituált l-oxo 3 a/.a-l,4- butilén-csoportot jelentenek, amely 4-holyzetben adott esetben két rövidszénláncú alkilcso poriul. például jnetilcsoportot tartalmaz, és Rj liidroxiUsoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, főleg u bel) zetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxi-, például terc-butiloxi-csoportot, továbbá metoxi- vagy etoxiesoportot, 2-halogén-(rövidszénláncú )-alkoxi- csoportot, például 2,2,2-triklóretoxi-, 2-jódetoxi- vagy könnyen ez utóbbivá átalakítható 2-klóretoxi- vagy 2-bróinetoxi-csoportot, fenaciloxicsoportot, 1-3, adott esetben rövidszénláncú alkoxivagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó 1-fenil- (rövidszénláncú)-alkoxi- csoportot, például 4-metoxibenziloxi-, 4-nitrobenziloxi-, difenilmetoxi-, 4,4’-dimetoxi-difenilmetoxi- vagy tritiloxicsoportot, rövidszénláncú alkanoiloximetoxi-, például ácetiloxinretoxi- vagy pivaloiloximetoxicsoportot, a-amino-(rövidszénláncú)-alkanoiloximetoxi-, például gliciloximetoxi-csoportot, 2- ftalidiloximetoxi-csoportot, rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például, etoxikarboniloxicsoportot vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-, például acetiloxicsoportot, továbbá tri-(rövidszénláncú)- alkilszliloxi-, például trimetüszililoxicsoportot jelent, és R3 hidrogénatom, rövidszénláncú alkfl-, főleg metilcsoport, vagy egy hidroxil-védőcsoport, például egy tri- (rövidszénláncú)-alkilszilil-csoport, vagy adott esetben például halogénatommal, például klór-vagy brómatommal, vagy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxicsoporttal szubsztituált dienilmetil- vagy benzilcsoportot jelent. Különösen előnyösek azok az (IA) általános képletü 3-cefem-származékok, melyekben R? hidrogénatom vagy (B) általános képle tű acilcsoport, ahol Ra jelentése fenil- vagy hidroxifenil-, például 3- vagy 4- hidroxifenil-csoport, továbbá hidroxiddórfenil-, például 3-klór-4-hidroxifenil- vagy 3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-csoport, ahol e csoportokban a hidroxil-szubsz-' tituensek alcsoportokkal, például adott esetben halogénezett rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportokkal, például tere- butiloxikarbonil- vagy 2,2,2-triklóretoxikarbonil-csoporttal lehetnek védettek, valamint tienil-, például 2- vagy 3-tienil-, piridil-, például 4-piridil-, aminopiridinium-, például 4-aminopiridinium-, furil-, például 2-furil-, izotiazolil-, például 4-izotiazolil-, vagy tetrazolil-, például 1 -tetrazolilcsoport, valamint 1,4-ciklohexadienil-csoport, X oxigén- vagy kénatomot jelent, m értéke 0 vagy 1 és Rj, hidrogénatom vagy ha m értéke 0, aminocsoport, például védett aminocsoport, például acilamino-, például a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénlán cú alkoxikarbonilamino-, például terc-butiloxi-karbonilamino-, vagy 2-halogén- (rövidszénláncú)- alkoxikarbonilamino-, például 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-, 2-jódetoxikarbonilamino- vagy 2-brómetoxikarbonilamino- csoport, vagy adott esetben 'rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fen il-(rövidszénláncú )-alkoxikarboniJarnino-, például 4- metoxibenziloxikarbonilamino- vagy difenil-metoxikarbonilamino-csoport, vagy 3-guanilureidocsoport, továbbá szulfoamino- vagy tritilaminocsoport, továbbá ariltioamino-, például 2-nitrofeniltioamino-csoport, arilszulfonilamino-, például 4-metil-fenilszulfonilamino-, vagy 1-(rövidszénláncú) -alkoxikarbonil-2--8 propilidénamino-, például l-etoxikarbonil-2-propilidénamino-csoport, karboxil-, vagy só-, például alkálifém-, például nátriumsó-alakban álló karboxilcsoport, valamint védett, például észterezett karboxilcsoport, például fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, például difenilmetoxikarbonil-csoport, szulfocsoport vagy só-, például alkálifémsó-, például nátriumsó-alakban álló szulfocsoport, vagy védett szulfocsoport, hidroxilvagy védett hidroxilcsoport, például aciloxicsoport, például a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például terc-butiloxikarboniloxi- vagy 2-halogén-(rövidszénláncú) -alkoxikarboniloxi-, például 2,2,2-triklóretoxikarboniloxi-. 2- jódetoxikarboniloxi-vagy 2-brómetoxikarboniloxi-csoport, továbbá forníiloxi- vagy 0-(rövidszénláncú)-alkilfoszfono- vagy 0,0’-di—(rövidszénláncú) -alkilfoszfono-csoport, például O-metil-foszfono- vagy 0,0’-dimetilfoszfono-csoport, vagy egy 5-amino-5-karboxivaleril -csoport, ahol az amino- és/vagy karboxilcsoport is védett lehet és például acilamino-, például rövidszénláncú alkanoilamino-, például acetilamino-, halogén-(rövidszénláncú) -alkanoilamino-, például diklóracetilamino-, benzoilamino- vagy ftaloüaminocsoportként, illetve észterezett karboxilcsoportként, például fenil-(rövidszénláncú) -alkoxikarbonil-, például difenil-metoxikarbonilcsoportként állhatnak, ahol előnyösen m értéke 1, ha Ra fenil-, hidroxifenil-, hidroxi-klóffenil- vagy piridücsoportot jelent, és m értéke 0 és R^ hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ha Ra fenil-,, hidroxi-fenil-, hidroxi-klórfenil-, tienil-, furil-, izotiazolil- vagy 1,4-oiklohexadienil-csőportot jelent, R, hidrogénatom és R2 jelentése elsősorban hidroxilcsoport, továbbá rövidszénláncú alkoxi-, főleg a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxi-, például terc-butiloxi-, 2-halogén-(rövidszénláncú) -alkoxi-, például 2,2,2-triklóretoxi-, 2-jódetoxivagy 2-brómetoxi-csoport, vagy adott esetben például rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-csoporttal szubsztituált difenilmetoxi-, például difenilmetoxivagy 4,4>-dimetoxi-difenilmetoxi<soport, továbbá tri(rövidszénláncú)- alkilszililoxi-, például trimetilszililoxiesoport, és R3 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilpéldául metil-, etil- vagy. n-butil-csoport, valamint tri-(rövidszénláncú) -alkiíszilil-, például trimetilszililcsoport, továbbá halogénatommal, például klór- vagy brómatommal, vagy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxicsoporttal szubsztituált benzil- vagy difenilmet il-cső port, e vegyületek 1-oxidjai, a megfelelő IB általános képletű 2-cefem-vegyületek, valamint az ilyen, sóképző csoportokat tartalamazó vegyületek sói, elsősorban gyógyászatiig alkalmazható, nem toxikus sói, például alkálifém-, például nátrium-, vagy alkáliföldfém-, például kalcium- vagy ammóniumsói, valamint aminokkal alkotott sói, ha Rj hidroxilcsoportot jelent, vagy a B általános képletű acilgyökben szabad aminocsoportot, R2 csoportként pedig hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületek belső sói. Az IA általános képletű 3-cefem-származékokban, a megfelelő IB általános képletű 2-cefem-származékokban, vagy a sóképző csoportokat tartalmazó ilyen vegyületek sóiban, főleg gyógyászatiig alkalmazhó, nem toxikus sóiban, például a fentiekben részletezett sóiban Ri> elsősorban hidrogénatom, vagy B általános képletű acilcsoport, ahol Ra jelentése fenil-, hidroxifenil-, például 4-hidroxifenfl-, tienil-, például 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
