175212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7ß-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav -származékok előállítására
9 175212 10 fenfloxi-csoport, továbbá a ciano-metoxi-csoport, valamint egy acilaminometoxi-, például ftáliminometoxi- vagy szukciniminometoxicsoport. Az R2A"-csoport a karbonücsoporttal együtt hidrogenolitikus körülmények között könnyen hasítható észté- 5 rezett karboxil-csoportot képező éterezett hidroxflcsoport lehet, ilyen például egy adott esetben például rövidszénláncú alkoxi- vagy-nitrocsoportokkal szubsztituált o-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például benziloxi, 4- metoxi-benziloxi- vagy 4-nitrobenziloxi-cso- 10 port. Az R2A csoport a karbonilcsoporttal együtt fiziológiás körülmények között könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot képező éterezett hidroxilcso- 15 port is lehet, így elsősorban egy aciloximetoxicsoport, ahol az acilcsoport pl. egy szerves karbonsav, elsősorban egy adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyöke, vagy az aciloximetilcsoport egy laktoncsoportból vezethető le. Ilyen éterezett 20 hidroxilcsoportok pl. a rövidszénláncú alkanoiloximetoxi-, pl. acetiloximetoxi-vagypivaloiloximetoxicsoportok, az amino-(rövidszénláncú)- alkanoiloximetoxi-, főleg a-amino-(rövidszénláncú) -alkanoiloximetoxi-, például gliciloximetoxi-, L-valiloximetoxi- vagy 25 L-leuciloximetoxi-csoportok, valamint a ftalidilcsoport. Egy R2a szililoxi- vagy sztanniloxicsoport szubsztituensként előnyösen adott esetben szubsztituált 30 alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogéncsoportokat, például rövidszénláncú alkil-, halogén(rövidszénláncú)-alkil-, cikloalkil-, fenil- vagy fenil(rövidszénláncú)- alkil-csoportokat, vagy adott esetben funkciós csoportokat, például éterezett hidroxil-, 35 például rövidszénláncú aíkoxicsoportokat, vagy halogén-, például klóratomot tartalmaz ily módon elsősorban a tri-(rövidszénláncú) -alk il -szililoxi-, például trimetilszililoxi-, halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi- (rövidszéni áncú)-alkilszilil-, például klór-metoxi-metil- 40 szilil- vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil- sztanníloxi-, például tri-n-butilsztanniloxi-csoportot jelent. A karbonilcsoporttal együtt előnyösen hidrolitikusan hasítható vegyes anhidridet alkotó R2A acilcso- 45 port például egy fent említett szerves karbonsav vagy szénsav-félszármazék acilcsoportját tartalmazza, ilyen például egy adott esetben, például halogén-, például fluor- vagy klóratommal, előnyösen or-helyzetben szubsztituált rövidszénláncú alkanoiloxi-, például ace- 50 tiloxi-, pivaloiloxi-vagy triklóracetoxi-, vagy egy rövidszénláncú alkoxikarbonil-oxi-, például metoxikarboniloxi- vagy etoxikarboniloxi-csoport. A karbonilcsoporttal együtt egy adott esetben szubsztituált karbamoil- vagy hidrazinokarbonilcso- 55 portot alkotó R2A csoport például egy amino-, rövidszénláncú alkilamino- vagy di-(rövidszénláncú) -alkilamino-csoport, például metilamino-, etilamino-, dimetilamino- vagy dietilaminocsoport, rövidszénláncú alkilénamino-, például pirrolidino- vagy piperidino- 60 csoport, oxa- (rövidszénlancú)-alkilénamino-, például morfolinocsoport, hidroxiamino-, hidrazino-, 2-(rövidszénláncú)-alkilhidrazino- vagy 2 ^-di-(rövidszénláncú)- alkilhidrazino-, például metilhidrazino- vagy 2,2-dimetUhidrazino-csoport. 65 Az Rj rövidszénláncú alkil csoport 1-7, előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaz, és előnyösen metilcsoport, vagy ezenkívül például etil-, n-propil-, hexil- vagy heptil-csoport. A 2-oxa- vagy 2-tia-alifás vagy -cikloalifás R3 szénhidrogéncsoport elsősorban egy l<rövidszénlán cú)-alkoxi-l- (rövidszénláncú)-alkil- vagy l-(rövidszén láncú)—alkiltio-1 - (rövidszénláncú)-alkil-csoport, pél dául az 1-inetoxi- 1-etil-, l-etoxi-1-etil-, 1-metiltio-l etil- vagy 1-etiltio-l-etil-csoport, vagy egy 5-7 gyűrű atomot tartalmazó 2-oxa- vagy 2-tia-(rövidszénláncú)-alkilén- vagy -(rövidszénláncú)—alkenilén-csoport, például a 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil- vagy 2,3-dihidro-2-piranil-csoport, vagy ezek megfelelő kén analógjai. A könnyen lehasítható R3 szilil- vagy sztannilcsoportok előnyösen adott esetben szubsztituált alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogéncsoportokkal, például rövidszénláncú alkil-, halogén-(rövidszénláncú)— alkil-, cikloalkil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)- alkil-csoportokkal, vagy adott esetben funkcionálisan átalakított csoportokkal, például éterezett hidroxil-, például rövidszénláncú alkoxicsoportokkal, vagy halogén-, például klóratomokkal szubsztituáltak. Ilyen csoportok elsősorban a tri-(rövidszén láncú) -alkilszilil-csoportok, például a trimetilszililcsoport, halogén- (rövidszénláncú)— alkoxi-(rövidszénláncú) alkilszilil-csoportok, például a klórmetoxi-metilszilil-csoport, vagy a tri-(rövidszénláncú)-alkilsztannü-csoportok, például a tri-n-butil-sztannil-csoport. További könnyen lehasítható R3 hidroxi-védőcsoportok például az <*-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok, például a benzil- és difenilmetilcsoport, mikoris a fenilgyűrű szubsztituenseiként például lész-terezett vagy éterezett hidroxilcsoportok, például halogénatomok, például a fluor-, klór- vagy brómatom, vagy a rövidszénláncú alkoxicsoportok, például a’ metoxicsoport jönnek figyelembe. Sók az olyan IA és IB általános képletű vegyületek sói, melyek savas csoportot, például karboxil-, szulfovagy foszfonocsoportot tartalmaznak. Ilyen sók elsősorban a fém- vagy ammóniumsók, például az alkálifém- és alkáliföldfém-, például nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsók, valamint az ammóniával vagy megfelelő szerves aminokkal alkotott ammóniumsók, ahol sóképzésre elsősorban alifás, cikloalifás, cikloalifás- alifás és aralifás primer, szekunder vagy tercier mono-, di- vagy poliaminok, valamint heterociklusos bázisok jönnek számításba. Ilyen aminok például a rövidszénláncú alkilaminok, például a trietilamin, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-aminok, például a 2-hidroxietilamin, például a 2-hidroxi-etilamin, bisz- (2-hidroxietil)—amin vagy tri-(2-hidroxietil)-amin, karbonsavak bázikus alifás észterei, például a 4-aminobenzoesav-2- dietilamino-etilészter, rövidszénláncú alkilaminok, például az 1-etil-piperidin, cikloalkilaminok, például a biciklohexilamin, vagy benzilaminok, például az N,N’-dibenzil- etiléndiamin, valamint piridin-tipusú bázisok, például a piridin, kollidin és kinolin. Azok az IA és IB általános képletű vegyületek, melyek bázikus csoportokat tartalmaznak, savaddiciós sókat, például szervetlen savakkal, például sósavval, kénsavval vagy foszforsavval, vagy megfelelő szerves karbon- vagy szulfonsavakkal, példád trifluorecetsawal vagy 4-metilfenilszulfonsawal alkotott savaddiciós sókat is képezhetnek. Azok az IA és IB általános képletű vegyületek, melyek egy savas
