175202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diszulfidkötéses gyűrűt tartalmazó peptidek előállítására
175202 ismertetett kapcsolási - védöcsoport—hasitási reakciókkal, a 3. táblázatban felsorolt reagensek f elhasználásával ^ kialakit juk ____-i_ • _n T '_____i. •_____j_j - 1 «„.a n n Ac 1__û a hal *>/i7ûf anû Ir a 4 ., u ak CÆ i° 5 :tot ;s oportot hordozó cisztein-részt a peptid—lánc 7“es helyzetébe épitjük be, a oeotid-lánc kialakítása után kapott termék a ~ " BZ" ‘ EZ EZ BZ T 1/ BZ l 1 1 I I 11 Q-CiEEI-PEG-THE-GEY-^ Elî-GBY-IW-AGN-YHE-ARG-PRO-ari B-'BHí-GLK-LÜUV V BZ BZ V S-R BZ BZ I I I t I t I I -Vrü -::ig ——glu—gén -g ee-leü-lys-gly-íhj-yal-ci s -o?hi?-c yr-leu-BZ BZ It-ASN-GER—CYS—H képletnek felel meg, ahol &, 3Z,V,T,V7 és B jelentése azonos a korábbiakban közöltökkel. Ebből a termékből savas kezeléssel a S-R I H-CYS -ß BR-ASH-LYU-BER-TKR-CY3 -VAL-Tf U-GLY-EY3 -LYU-0 EB—GTjíí-GLU - -L:7ü-HIB-IYS-LYU-OLn-THB-TYIÍ-PRO-ABGr-Tmí-ASlT-TIÍIÍ-GBY-Y YR-GBY-Q?Iffi-PRO-iíH2 képletü pcotidet állítjuk elő, ahol I? jelentése a fenti. A kapott pepiidből a találmány szerinti gyűrűzárássál a II-CTB-GLY—A31Í-LYU-L‘YE-T1IR—^YB-IIYT-LBU-GLY—ÏÏIIR-YYïî—YIIR—GcLil-AZr-PH3-A ; ; N-LYS -PKA-HIS -TifR-HIE-PRO-GLIT-YER-ALÁ-ILL—GLY-VAL-GLY-ALA-PR0-im2 képletü vegyületet alakíthatjuk ki, amely azonos az emberi kálói toninnal. Az emberi kalcitonin szintézisét a következő példában részletesen ismertejük. B. példa Emberi kalcitonin szintézise A gyanta aktiválása* Schw&rtz-Hann tipusu peptidszintetizáló berendezés /forgalomba hozza a Schwartz-Mann, Inc. cég. Orangeburg, New York, Amerikai Egyesült Államok/ reakcióedény ebe 4 g BEA-gyantát / amintartalom: 0,55 milliekvivalens/g/ mérünk be, és a gyantát egymás után a következő oldószerekkel kezeljük* 20 ml metilénklordi /kezelési idő* 2 perc/, 2-szer 20 ml kloroform /kezelési idő* 2-2 perc/j 2-szer 20 ml 1*9 arányú trietilamin:kloroform elegy /kezelesi idő* 5-5 perc/, 20 ml kloroform /kezelési idő* 2 perc/ és 3-szor 20 ml metilénklorid /kezelési idő* 2-2 perc/. Minden kezelési lépés után szűréssel eltávolitjuk az oldószert. 32. ciklus* Kapcsolás* A fenti módon előkezelt BHA-gyantához 20 ml metilénkloridőt és 0,95 6 /0,0044 mól/ BOC-L-prolint adunk, és a szuszpenziót 10 percig keverjük. Ezután a szuszpenzióhoz 4,4 ml met ilénklor idős diciklohexil-karbodiimid-oldatot /diciklohexil-karbodiimid-koncentráció* 1 milliekvivalena/ml/ 16
