175171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos csoportokkal helyettesített primidon-vegyületek előállítására
175 171 i/ 2-[4-/5-met i1-4-imidaz olil/-buti1-aminq]-5-/3-piridil-metil/-4-pirimidon, trihidrokloridként elkülönítve, op: 242 - 246°C; ii/ 2-T4-/3-metoxi-2-piridil/-butil-aminq]-5-/3-piridil-metil/-4-pirimidon, op: 117 - 118°C; iii/ 2-ty-/3-etoxi-2-piridil/-butil-amimf]-5--/3--piridil-metil/-4-pirimidon, op: 135 - 136°C; iv/ 2-[4-/3-klór-2-piridi1/-bati1-amino]-5-/3“Piridil-metil/-4-pirimidon, op: 146 - 147,5°0í v/ 2-C4-/3--bróm-2-pirid il/-buti l-aminoD-5-/3--piridi 1- -métil/-4-pirimidon, op: 159 - 162°Co 13. példa a/ 63,71 g 3-Kinolin-akrilaav és 25 ml tömény kénsav 350 ml etanolban készített oldatát 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. A terméket a 8.a/ példa szerinti eljárással nyerjük ki; igy éti1-3-kinolin-akrilátót kapunk, melynek olvadáspontja 86,5 - 88 C /etanol-vizelegyből átkristályositva/. Az analizis eredményei a O^H^NOg összegképletre: számított: C % 74,0; H % 5,8; N % 6,2; talált: C % 73,8; H % 5,8« N % 6,0. b/ 51,68 g 3-Kinolin-akrilátót 170 ml etanolban oldunk, és 37°C-on, 3,4 atm nyomáson, 10 %-os palládiumos szénkatalizátorral hidrogénezünk, igy 3-kinolin-propion-sav-etilésztért kapunk. c/ 47,99 g 3-Kinolin-propionsav-etilésztert és 16,3 g etil-formiátot keverés közben 3 óra alatt 4,8 g nátriumforgács * és 150 ml vízmentes éter jégfürdőn hütött keverékéhez adagolunk. A reakciókeveréket 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, szárazra pároljuk és a maradékot 15,9 g tiokarbamiddal és 130 ml etanollal kezeljük, 7 óra hosszat visszafolyató hütő alkalmazása mellett melegítjük. A reakciókeveréket szárazra pároljuk, a maradékot vizben oldjuk és pH-ját ecetsav adagolásával 4-re állítjuk be. A keveréket leszűrve 5-/3-kinolin-metil/-2- -tio-uracilt kapunk, melynek olvadáspontja ecetsav-vizelégyből átkristályositva 281 - 286°C /bomlik/. d/ 17,51 g 5-/3“Kinolin-metil/-2-tio-uracil, 9,2 g me- til-jodid és 5,4 g nátrium-hidroxidnak 200 ml vizben és 200 ml etanolban készített oldatát 75°C-on 1 óra hosszat keverjük, engedjük lehűlni, a pH-t ecetsav adagolásával 4-re állítjuk be; igy 5-/3-kinolin-metil/-2-metiltio-4-pirimidont kapunk, olvadáspont: 215,5 - 218°C /etanolból átkristályositva/. e/ 2,1 g 5-/3-RLnolin-metil/-2-metiltio-4-pirimidon és 1,3 g 2-/5-metil-4-imidazolil-meti1-tio/-etil-amin bensőséges keverékét 6 óra hosszat 150 - 155°C“on tartjuk. A lehűtött keveréket forró vizzel eldörzsöljük és higitott etanolos sósav-oldattal kezeljük, igy 2-C2-/5-metil-4-imidazolil-metil-tio/-eti 1-amincD -5-/3-kinolil-metil/-4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja etanol-vizelégyből átkristályositva 184 - 189 14. példa: 2.0 g 5-/3-Kinolin-metil/-2-metiltio-4-pirimidon és 2-/2-tiazolil-metil-tio/-etil-amin bensőséges keverékét 4 óra8
