175171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos csoportokkal helyettesített primidon-vegyületek előállítására

175 171

hosszat 145°C-on tartjuk. Lehűlés után a maradékot forró vízzel felvesszük, majd higitott etanoloe sósav-oldattal kezeljük, így 2-Ç2-/2-tiazolil-metil-tio/-etil-aminQ]-5-/3-kinolil-metil/- -4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk, olvadáspont: 202 - 205°C /etanol-vizelégyből való átkristályositás után/.

15» példa

a/ 48 g Piridin-3-karboxaldehid, 52 g acet-ecetsav-etilészter és 4,8 g vizes piperidin-acetát /40 %-os/ keverékét 5 %-os palládiumos szén katalizátorral /50 % nedvességtartalom/ hidrogénezünk 6,8 atm nyomáson, 30°C-on 22 óra hosszat. A reakciókeveréket éterrel higitjuk, leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és csökkentett nyomáson desztilláljuk, igy 2-/3-piridil-me^til/-acet-ecetsav-etilésztert kapunk /forráspont: 146°C/1 Hgmm/. Ezt az észtert visszafolyató hütő alkalmazása mellett tiukarbamiddal és nátrium-etoxiddal etanolban melegítjük, majd a reakciókeveréket megsavanyitjuk. Termékként 5-*/3-piridil-metil/-6- -metil-2-tio-uracilt kapunk, olvadáspont: 328 - 331°C.

b/ A fenti 5-/3-piridil-metil/-6-metil-2-tio-uracilt me- til-jodiddal és nátrium-etoxiddal 0°C-on etanolban kezelve és ezt követően megsavanyitva 2-metiltio-5-/3-piridil-metil/-6-metil-4-pirimidont kapunk, olvadáspont: 208 -2ll°C.

c/ 2-Metiltio-5-/3-piridi1-metil/-6-metil-4-pirimidont 160 - 170°G-on

i/ 2-/2-t iazoli1-met i1-t io/-et i1-aminna1,

ii/ 2-/3-bróm-2-piridil-metil-tio/-etil-amlnnal reagálta tva

i/ 2-ß>-/2-tiazolil-metil-tio/-etil-amin<3 -5~/3-piridil-metil/-6-metil-4-pirimidont op: 118 -121°C;

ii/ 2-r2-/3-bróm-2-piridil-metil-tio/-etil-aminöJ-5-/3“ -piridil-metil/-6-metil-4-pirimidont op: 159 - 162°C állitunk elő.

iii/ 2-Metiltio-5-/3-piridi1-metil/-6-metil-4-pirimidont 2-/5-meti1-4-imidazoli1-met i1-tio/-et i1-aminna1 vis szafolyató hütő alkalmazása mellett piridinben 25 óra hosszat melegítve, majd a reakciókeverék bepárlásával és a maradék kromatográfiai utón, szilikagélen való tisztításával /futtatószer: kloroform/ /metanol 5*1/ 2-Í2-/5-metil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-amin<5J-5_/3-plridi1-met11/-6-metil-4-pirimidont kapunk, op: 128-13l^«

16. pé1Ja

a/ 2-/6-Meti1-3-piridil/-akrilsavat /op: 213 - 215°C/ állitunk elő, 6-metil-piridin-3-karboxaldehidet malonsawal piridinben, piperidinkatalizátorral kondenzálva és a megfelelő etil-észterré alakítjuk /op: 36-37°C/, majd redukáljuk, igy olaj formájában 3-/6-meti1-3-piridil/-propionsav-etilésztért kapunk.

b/ Fenti vegyületet nátriummal és etil-formiáttal kezeljük az l.a/ példában leirt eljárás szerint? 5-/6-meti1-3-piridi 1-met il/ -2-t io-uracilt kapunk, olvadáspont: 240 - 241°C. Ezt a vegyületet az l.b/ példában leirt eljárással 5-/6-meti1-3-piridi 1-metil/-2-metiltio-4-pirimidonná alakítjuk, olvadáspont:

197 - 198,5°C.

c/ Az l.c./ példában leirt eljárás szerint az 5-/6-metil- -3-piridi1-meti1/-2—met ilt io-4-pirimidont

i/ 2-/5-meti1-4-imidazoli1-meti1-tio/-eti1-aminna1,

9