175171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos csoportokkal helyettesített primidon-vegyületek előállítására

175171

számított: C % 32,0; H % 3,1; H % 10,4; S % 4,8; Br %

47,4;

talált: 0 % 32,1; H % 3,2; N % 10,2; S % 4',5; Br %

47,5.

11. példa

A 6. példa szerinti eljárásban alkalmazott 2-/5-metil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-amin kiinduló anyag helyett

i/ 2-/3-metoxi-2-piridil-metil-tio/-etil-amint, ii/ 2-/3-klór-2-piridil-metil-tio/-etil-amint t iii/ 2-/3-fluor-2-piridil-metil-tio/-etil-amint, iv/ 2-/3-jód -2-piridi 1-met i 1-t i o/-et i l'-amint alkalmazva a következő termékeket kapjuk:

i/ 2-[^-/3-metoxi-2-piridi1-meti1-tio/-etil-aminő] -5- -/3-piridi1-metil/-4-pirimidon, op: 155 - 156,5°C;

ii/ 2-{2-/3-klór-2-piridil-metil-tio/-etil-aminq]-5- -/3-piridi1-met11/-4-pirimidon, op: 134 - 135,5°C; iii/ 2-fë-/3-fluor-2-piridil-metil-tio/-etil-aminoJ-5--/3-piridi1-metil/-4-pirimidon, op: 107,5 - 109,5°C; iv/ 2-[j2-/3-jód-2-piridil-metil-tio/-etil-aminol-5--/3-piridi1-metil/-4-pirimidon, op: 118 - Í25,5°C*

12. példa

a/ 2-Klór-3-nitro-piridint 2-/2-ciano-etil/-malonsav- -dietil-észterrel és nátrium-hidriddel tetrahidrofuránban reagálhatva 4-/3-nitro-2-piridil/-4,4-bisz-/karbetoxi/-butironitrilt kapunk, melynek olvadáspontja 93,5~94,5°C« Ezt a terméket alkálikusan hidrolizálva és megsavanyitva 2-/3-ciano-propil/- -3-nitro-piridin-hidrokloridot kapunk, op: 142 - 145.5°C. Palládium szén-katalizátor jelenlétében hidrogénnel való redukcióval 3-amino-2-/3-ciano-propil/-piridint kapunk, melyet nátrium-nitrittel és kénsavval kezelünk, majd melegítünk, igy 2-/3- -ciano-propil/-3-hidroxi-piridint állítunk elő.

Metil-jodiddal és nátrium-etoxiddal dimetil-szulfoxidban végzett alkilezés, majd litium-aluminium-hidriddel való redukálás segítségével 4-/3-metoxi-2-piridil/-butil-amint kapunk. Etil-jodiddal és nátrium-etoxiddal dimetil-szulfoxidban végzett alkilezés és ezt követően litium-aluminium-hidriddel való redukció utján 4-/3-etoxi-2-piridil/-butil-amint kapunk. A 3-amino-2-/3-ciano-propil/-piridin litium-aluminium-hidriddel vég-szett redukciója 4-/3-amino-2-piridil/-butil-amint eredményez.

A 4-/3-amino-2-piridil/-butil-amint pH 1-nél diazotálva ée réz/I/ kloriddal vagy réz/I/ bromiddal kezelve 4-/3-klór-2-pi- ridil/-butil-amint illetve 4-/3-bróm-2-piridil/-butil-amint kapunk.

b/ A 6. példa szerinti eljárásban alkalmazott 2-/5-metil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-amin kiindulási anyag helyett i/ 4-/5-meti1-4-imidazolil/-buti1-amint, ii/ 4-/3-met oxi-2-pir id il/-b ut i1-amint, iii/ 4-/3-etoxi-2-piridi1/-butil-amint, iv/ 4-/3-klór-2-piridil/-butil-amint, v/ 4-/3-bróm-2-piridil/-butil-amint reagáltatva a következő vegyületeket állítjuk elő:

7