175171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos heterociklusos csoportokkal helyettesített primidon-vegyületek előállítására

175.171

torral hidrogénezünk. A keveréket 450 ml térfogatra bepároljak, 900 ml vizet adunk hozzá, majd egy éjszakán át 0°C hőmérsékleten állni hagyjuk. A keveréket leszűrjük, a szilárd anyagot vizzel mossuk, és 950 ml 10 %-os sósav-oldatban oldjuk. A reakciókeverékhez 420 ml formaldehid-oldatot /36 %, suly/térfogat/ adunk, 30 percig melegitjük, engedjük lehűlni és 280 g nátrium-acetát 840 ml vizben készített oldatához adjuk. A keveréket éterrel /3-szor 500 ml/ extraháljuk, az egyesitett extraktumokat egymás után vizes kálium-karbonát-oldattal és vizzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. Termékként 20,55 g /kihozatal: 35^ 2-metoxi-piridin-4-karboxaldehidet kapunk, op: 33 - 35°C» A termékből vett, petroléterből átkristályositott minta olvadáspontja 33“35°C.

c/ A 18.b-d/ példa szerinti eljárásban a 6-metoxi-piridin-3-karboxaldehid helyett 2-metoxi-piridin-4-karboxaldehidet alkalmazva 2-formil-/2-metoxi-4-piridil/-propionsav-etilésztert kapunk, olaj formájában.

A fenti észtért egymás után tiokarbamidda1 és metil-jodiddal kezeljük, az l.a/, l.b/ példa szerinti eljárással, a kapott 5-/2-metoxi-4-piridil-metil/-2-metiltio-4-pirimidont 140°C-on, 5 óra hosszat

i/ 2-/5-meti1-4-imidazolil-metil-tio/-etil-aminnal, ii/ 2-/2-tiazolil-metil-tio/-eti 1-aminnal reagáltatva

i/ 2-[3“iúetil-4-imidazolil-metil-tio/-etil-aminc)[]-5- -/2-metoxi-4-piridil-metil/-4-pirimidont, op: 177 - 178 °C;

ii/ 2-C2-/2-tiazolil-metil-tio/-etil-aminq] -5-/2-metoxi-4-piridil-metil/-4-pirimidont, op: 105,5 - 106,5 C,

kapunk.

20. példa:

Gyógyszerkészítmény :

Alkotórészek:

2-C2 -/5-metil-4-imidazoli1-metil- -tio/-etil-ami nő] -5-/3-piridil-metil/-4-pirimidon-trihidro-klorid

75

mg

Szacharóz

75

mg

Keményítő

25

mg

Talkum

5

mg

Sztearinsav

2

mg

Az alkotórészeket megszitáljuk, összekeverjük és kemény zselatin kapszulába töltjük.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletü vegyületek és savaddiciós sóik előállítására -ahol Hét jelentése 4-imidazolil-csoport, mely tetszés szerint rövidszénláncu aIkilesöpörttál lehet helyettesítve; 2-piridil-csoport, mely tetszés szerint rövidszénláncu alkilcsoporttal, rövidszénláncu alkoxi-csoporttal, vagy halogénatommal lehet helyettesítve ; vagy 2-tiazolil-csoport;

13