175156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új L- és Dl-tirozin-származékok előállítására
7 175156 4. példa D,L-Tirozil-di-n-propilamid 39,8 g (0,1 mól) N-benziloxikarbonil-DL-tirozil-di-n-propilamid 400 ml metanol és 100 ml víz elegyével készített oldatához 4 g 10%-os palládium/csontszén katalizátort adunk, majd az oldatba 6 órán át keverés közben hidrogéngázt vezetünk. A katalizátort kiszűrjük, és az oldatot kis térfogatra bepároljuk. A maradékot 2C0 ml vízbe öntjük. A kivált kristályos csapadékot leszűrjük, és etanol|víz rendszerrel átkristályosítjuk. 23,9 g DL-tirozil-di-n-propilamidot kapunk, hozam: 96,1%, op.: 108- -110°C. 5. példa N-Benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid 24.8 g (0,1 mól) DL-tirozil-di-n-propilamid 300 ml kloroformmal készített oldatához keverés közben, körülbelül 30perc alatt 100ml In vizes nátriumhidroxid-oldatot és ezzel egyidőben 14,05 g (0,1 mól) benzoilkloridot adunk. Az adagolás alatt a reakcióelegyet 5—10°C-on tartjuk. Az elegyet 12 órán át keverjük, majd a szerves fázist 2n vizes sósavoldattal kétszer extraháljuk, és vízzel semlegesre mossuk. A szerves oldatot vízmentes kalciumkloridon szárítjuk, kis térfogatra bepároljuk, majd a maradékot petroléterrel eldörzsöljük. 34,2 g (93%) N-benzoil-DL-tirozil di-n-propilamidot kapunk, op.: 193—195 °C (etanolos kristályosítás után). 6. példa 0-(2-Dietilamino-etil)-N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid (CR 605) 36.8 g (0,1 mól) N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid 350 ml toluollal készített szuszpenziójához keverés közben 5,4 g (0,1 mól) nátrium-metüátot, majd 0,1 mól 2-dietilamino-etilkloridot tartalmazó 50 ml toluolos oldatot adunk. Az elegyet 12 órán át 105 °C-on keverjük. A kapott oldatot 2n vizes sósavoldattal extraháljuk. A vizes savas fázist hűtés közben náriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, majd több részletben etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szüljük és szárazra pároljuk. Olajos maradékot kapunk, amely néhány óra elteltével kristályosodik. 39,2 g (84%) 0-(2-dietilamino-etil)-N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamidot kapunk, op.: 65—67 °C (petroléterből kristályosítva). A szabad bázist sóképzéssel vízoldható származékaivá alakíthatjuk. Az oxalát előállítása során a szabad bázist acetonban oldjuk, és az oldathoz etanolos oxálsav-oldatot adunk. A kivált oxalát etanolos átkristályosítás után 159—162°C-on olvad. A hidroklorid előállítása során a szabad bázis acetonos oldatához acetonos sósavoldatot adunk, majd a kivált terméket aceton és etanol elegyéből átkristályosítjuk. A hidroklorid-só 181—183 °C-on olvad. 7. példa 0-(2-Dimetilamino-etil)-N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid (CR 592) A 6. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-dietilamino-etilklorid helyett 2-dimetilamino-etilkloridot alkalmazunk. Az olajos anyagként kapott szabad bázist oxalátjává alakítjuk. Az oxalátot 84%-os hozammal kapjuk, op.: 169—171 °C (etanolos kristályosítás után). 8. példa 0-(2-Di-izopropilamino-etil)-N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid (CR 624) A 6. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-dietilamino-etilklorid helyett 2-di-izopropilamino-etilkloridot alkalmazunk. Az oi.v'ijs anyagként kapott szabad bázist oxalátjává alakítjuk. Az oxalátot 78%-os hozammal kapjuk, op.: 154-155 °C (acetonos kristályosítás után). 9. példa 0-(3-Dimetilamino-propil)-N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid (CR 816) A 6. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-dietilamino-etilklorid helyett 3-dimetilamino-propilkloridot alkalmazunk. Az olajos anyagként kapott szabad bázist oxalátjává alakítjuk. Az oxalátot 81%-os hozammal kapjuk, op.: 112-114 °C (acetonos kristályosítás után). 10. példa N-(p-Klór-benzoil)-DL-tirozil-di-n -propilamid £ vegyületet az 5. példában leírt módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy benzoilklorid helyett p-klór-benzoilkloridot használunk fel. A terméket 92%-os hozammal kapjuk, op.: 202—204 °C (metanolos kristályosítás után). 11. példa 0-(2-Dietilamino-etil)-N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propilamid (CR 716) A 6. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propilamidból indulunk ki. Az olajos anyagként kapott szabad bázist oxalátjává alakítjuk. Az oxalátot 83%-os hozammal kapjuk, op.: 128-130 °C (acetonos kristályosítás után). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
