175156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új L- és Dl-tirozin-származékok előállítására

9

175156

10

0-[3-(N-Metil-piperazmo)-n-propil]-N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propílamid (CR 725)

A 6. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N-{p-klór-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propilamidot, és 2-dietilamino-etilklorid helyett 3-(N-metil-piperazino)-n-propilkloridot használunk fel. Az olajos anyagként kapott szabad bázist citrátjává alakítjuk. A citrátot 84%-os hozammal kapjuk, op.: 117—119 °C (acetonos kristályosítás után).

12. példa

13. példa

0-(2-Di-izopropilamino-etil)-N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propilamid (CR 727)

A 6. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N-(p-klór-benzoil)-DL-tirozil-di-n-propilamidot, és 2-dietilamino-etilklorid helyett 2-di-izopropilamino-etilkloridot használunk fel. Az olajos anyagként kapott szabad bázist oxalátjává alakítjuk. Az oxalátot 75%-os hozammal kapjuk, op.: 154-156 °C.

14. példa

0,N-(Di-benziloxikarbonil)-DL-tirozil-n-butilamid

A 2. példában leírt módon járunk el, azonban di-n-propilamin helyett n-butilamint használunk fel. A terméket 79%-os hozammal kapjuk, op.: 93-96 °C (95%-os etanolból kristályosítva).

15. példa

N-Benziloxikarbonil-DL-tirozil-n -butilamid

E vegyületet a 3. példában leírt eljárással állítjuk elő. A terméket 87%-os hozammal kapjuk, op.: 100-103 °C (95%-os etanolból kristályosítva).

16. példa

DL-Tirozil-n-butilamid

E vegyületet a 4. példában leírt eljárással állítjuk elő. A terméket 94%-os hozammal kapjuk, op.: 115—117 °C (vizes etanolból kristályosítva).

17. példa

N-Toluoil-DL-tirozil-n-butilamid

Az 5. példában leírt módon járunk el, azonban DL-tirozü-di-n-propilamid helyett DL-tirozil-n-butilamidot, benzoilklorid helyett pedig toluoilkloridot használunk fel. A terméket 90%-os hozammal kapjuk, op.: 174-176 °C (etanolból kristályosítva).

18. példa

0-(2-Pirrolidino-etü)-N-toluoil-DL-tirozil-n-butilamid (CR 651)

A 6. példában leírt módon járunk el, azonban N-benzoil-DL-tirozil-di-n-propilamid helyett N-toluoil-DL-tirozil-n-butilamidot, és 2-dietilamino-etilklorid helyett 2-pirrolidino-etilkloridot használunk fel. Az olajos termékként kapott szabad bázist oxalátjává alakítjuk. Az oxalátot 80%-os hozammal kapjuk, op.: 161-163 °C.

19. példa

0,N-(Di-benziloxikarbonil)-L-tirozin

Az 1. példában leírt módon járunk el, azonban DL-tirozin helyett L-tirozinból indulunk ki. A terméket 78%-os hozammal kapjuk, op.: 86-87 °C (széntetrakloridos kristályosítás után).

[a]p° = +21 ±2° (c = 1, tetrahidrofuránban).

20. példa

0,N-(Di-benziloxikarbonil)-L-tirozil-di-n -propilamid

A 2. példában leírt módon járunk el, azonban 0,N-(di-benziloxikarbonil)-DL-tirozin helyett 0,N-(di-benziloxikarbnil)-L-tirozinból indulunk ki. Az olajos terméket 78%-os hozammal kapjuk.

21. példa

N-benziloxikarbonil-L-tirozil-di-n-propilamid

E vegyületet a 3. példában leírt módon állítjuk elő. A terméket 86%-os hozammal kapjuk, op.: 138-140 °C (95%-os etanolból kristályosítva). [a]^° = -6 ± 2° (c = 1, tetrahidrofuránban).

22. példa

L-Tirozil-di-n-propilamid

E vegyületet a 4. példában leírt módon állítjuk elő. A terméket 92%-os hozammal kapjuk, op.: 108-110 °C. [a]£° = +70 ±2° (c = 1, tetrahidrofuránban).

23. példa

N-Benzoil-L-tirozil-di-n-propilamid

Az 5. példában leírt módon járunk el, azonban DL-tirozil-di-n-propilamid helyett L-tirozil-di-n-pro-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5