175152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-oxi-savakat tartalmazó, gasztrin-hatású peptidek előállítására
5 175152 6 szerint — azonos dózisban — az új vegyületek savtermelést fokozó hatása esetenként 20—80%-kal meghaladta a kontrollként alkalmazott Peptavlonét. Különösen figyelemreméltó, hogy - a Peptavlonnal ellentétben — az új vegyületek esetenként felszívódnak a vékonybélből is 0,2 mg/kg testsúly dózisban, és a vénába adott 2 Mg/kg Peptavlonhoz hasonló hatást fejtenek ki. Ezzel szemben az enterálisan bejuttatott Peptavlon még sokkal nagyobb dózisban sem fokozza a gyomorsav termelését. Ugyancsak figyelemre méltó néhány származék végbélből felszívódva kifejtett nagy savszekréció fokozó hatása. Mind a vékonybélből, mind a végbélből 5 felszívódva a hatás mértéke lehetőséget ad e vegyületek újfajta alkalmazási módjára. Az új vegyületek a Peptavlonhoz hasonlóan felszívódnak a végbélből is, hatásuk esetenként nagyobb, mint a kontrollként alkalmazott Peptavloné (1. táblázat). 1. táblázat Az enterálisan vagy parenterálisan adagolt vegyületek savtermelést fokozó hatása 0,2 Mg/100 g testsúly-ban vénába juttatott Peptavlonhoz képest %-ban. I általános képletű vegyület A B Y Vénába Vékony- Végbélbe bélbe juttatott hatóanyagmennyiség 0,2 Mg 2,0 Mg 20 ng 20 Mg BOC-OGly Met H 142 294 51*-BOC-OGly Leu H 124 i 72 6 68 H-OGly-Met B 91 230 47* 261 BOC-L-OAla Met H 66 94 59 33 BOC-D-OAla Leu H 140 240 35 49 BOC-L-OAla Met-OGly-OH 5h-1« BOC-D-OAla Met OGly-OH 66 104 BOC-OGly Met-OGly-OH 25--22 BOC—0—OAla Met-OGly-OH 32 — 0,1 mg/kg testsúly dózisban adva. Gyógyászatilag felhasználható komplexen a találmány szerinti eljárással készült peptidek olyan ve- 45 gyületei értendők, amelyek bizonyos szerves vagy szervetlen anyagok hozzáadására keletkeznek, és a peptideknek nyújtott hatást biztosítanak. Ilyen szerves vegyületek lehetnek bizonyos zselatinok, karboxi-metil-cellulózok, algin-sav-észterek, polifflo- 50 retin-foszfát), aminosav-polimerek vagy egyéb polimerek és kopolimerek. A szervetlen vegyületek közül bizonyos fémek, például a cink hidroxidja és nehezen oldható sói, így foszfátjai és pirofoszfátjai jöhetnek számításba. A fenti hatás elérésére alkal- 55 masak bizonyos szilikátok is, amelyekkel a peptidek ugyancsak oldhatatlan, nem tisztázott szerkezetű komplexeket képeznek. A találmány szerinti peptideket, valamint azok sóit és komplexeit a szokásos gyógyszerkészít- 60 mények formájában használhatjuk fel a gyógyászatban. Az ilyen gyógyszerkészítmények a találmány szerinti vegyieteket enterális vagy parenterális beadásra alkalmas szervetlen vagy szerves vivőanyag kíséretében tartalmazzák. így a gyógyszerkészít- 65 menyek lehetnek szilárd liofilizátumok, ekkor vivőanyagként peptidekkel nem reagáló vegyületek (például szénhidrátok) jöhetnek számításba, lehetnek híg vagy tömény szuszpenziók és emulziók, amelyek különböző semleges tartósító és stabilizáló segédanyagokat is tartalmaznak. A gyógyszerkészítmények felhasználhatók diagnosztikumként a maximális gyomorsavtermelés meghatározására. Terápiás alkalmazásuk akkor indokolt, ha a gyomor savtermelő képessége csökkent vagy hiányzik. így jó hatás várható praeatrophiás gastritis, valamint szubacid panaszok esetén. Minthogy a pentagasztrin a nyálkahártya regenerálódását elősegítő trophikus hatással rendelkezik, e gyógyszerkészítmények alkalmazása előnyös a gyomornyálkahártya atrophiás folyamatában is. A találmány szerinti eljárás foganatosítási módjait közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük. A példákban alkalmazott rövidítések a kémiai irodalomban használt [J. Biol. Chem., 247., 977. (1972)] rövidítéseknek felelnek meg. Az a-(amino-3
