175151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilglicint tartalmazó, gasztrin hatású peptidek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 175151 NÉPKÖZTARSASAG LEÍRÁS SZOLGALATI találmány Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. XII. 24. (Rí 607) C 07 C 103/52 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1979. X. 27.TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. XI. 29. i ' Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Schön István oki. vegyész, oki. gyógyszervegyész kutató szakmérnök, 30%, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R.T. Dr. Kisfaludy Lajos oki. vegyészmérnök, 20%, Budapest, Dr. Varró Vince Budapest egyetemi tanár, orvos, 25%, Dr. Varga László Orvos, 12,5%, Dr. Náfrádi József orvos, 12,5%, Szeged Eljárás fenilglicint tartalmazó, gasztrin-hatású peptidek előállítására 1 A találmány tárgyát az I általános képletű A—Trp—B—Asp—Phg—NH2 (I) új, gasztrin-hatású peptidek előállítási eljárása ké- 5 pezi, ahol a képletben Trp és Asp L-konfigurációjúak, A a-(terc-butil-oxi-karbonil-amino-oxi)-acil- vagy a-(benzil-oxi-karbonil-amino-oxi)-acil-csoportot je- 10 lent, ahol az acilcsoport valamely 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkánkarbonsav acil-csoportja, előnyösen acetil-, vagy propionilcsoport, 15 B L-metionil-, L-leucil-, L-norleucil-, L-norvalil- vagy L-2-amino-dekanoilcsoportot jelent. A képletben Phg-vel jelölt fenil-glicil-csoport az L- vagy D-enantiomer lehet, ezért a „Phg” jel mellett 20 minden esetben kitesszük a konfigurációt jelző „L-” vagy „D”-jelet. Ismert, hogy a 17 aminosavból álló gasztrinnak, a gyomorsavtermelést serkentő peptidhormonnak biológiai hatást hordozó része (aktív centruma) a 25 karboxilvégi H-Trp-Met-Asp-Phe-NH2 tetrapeptidamid, amelynek savtermelést fokozó hatása körülbelül egy nagyságrenddel kisebb, mint a teljes hormoné. Szintézisére több eljárás ismeretes: J. C. Anderson és munkatársai: J. Chem. Soc. C 108, 30 2 (1967), Szmirnov és munkatársai: Himija prirodnüh szoedinenij, 7 94. (1971), Portelli,M. és Renzi, G.: Borin, G. E. I] Farmaco Ed. Sei. 28, 322. (1973), J. M. Davey és munkatársai: J. Chem. Soc. C 555. (1966), 153 299 számú magyar szabadalmi leírás, M. Dabrowska és munkatársai: Roczniki Chemii, 46 1295 (1972). Ezután több kutatócsoport e tetrapeptidamidnak több mint száz helyettesített származékát és analógját írta le. [J. M. Davey és munkatársai: J. Chem. Soc. C. 555 (1966), J. S. Morley: Proc. Roy. Soc.: 170 B 97 (1968), Portelli, M. és Renzi, G.: II Farmace Ed. Sei., 28 316 (1973), 153375 számú magyar szabadalmi leírás.] Ezek közül a BOC-j3-Ala-Trp-Met-Asp-Phe—NH2 entapeptidamid mint leghatásosabb származék Peptavlon néven került forgalomba, és diagnosztikumként alkalmazzák a maximális gyomorsaV- termelő képesség meghatározására. Mind a tetrapeptidamidnak, mind a pentagasztrinnak számos olyan analógját írták le, amelyekben az egyes aminosavakat másokkal helyettesítették: J. Morley: Proc. Roy. Soc., 170 B., 97. (1968), E. Wünsch és K.—H. Deimer: Hoppe—Seylefs Z. Physiol. Chem., 353., 1246. (1972), Morley és munkatársai: J. Chem. Soc. C 522, 726., 910., 809., 715. (1968), Kenner és munkatársai: J. Chem. Soc. C 762., (1968), A. von Düngen és munkatársai: Liebigs Ann. Chem- 860 (1976), 71 17234 számú japán szabadalmi leírás és 71 16743 számú japán szabadalmi leírás. A leírt 175151
