175134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-szubsztituált-1-(omega-amino-alkoxi)- benzol-származékok előállítására

7

175134

8

vizsgáltuk. A vegy ''eteket intraperitoneálisan adtuk be, és a vegyületek hatását amitriptylin hatásával hasonlítottuk össze.

Az antidepresszáns hatást a rezerpin-okozta (5 mg/kg i. p.) hipotermia ellen kifejtett hatással 5 értékeltük [P. S. J. Spencer: „Antidepressant Drugs”, 194-204. old., S. Garattini and M. N. G. Duhes kiadása, Excerpta Medica Foundation, Amsterdam (1967)], és az antirezerpin aktivitást relatív hatásosságként fejeztük ki (amitriptylin = 1). 10

Az LD50 értéket a Litchfield-Wilcoxon módszerrel számítottuk.

A központi idegrendszerre gyakorolt depresszáns hatást a vegyületek neurológiai zavart okozó képességével definiáltuk, amelyet izomösszehúzódási vizs- 15 gálattal [S. Courvoisier, R. Ducrot, L. Julou: „Psychotropic Drugs”, S. Garattini, V. Ghetti kiaAntirezer^in akti

dás, (1957), 373. oldal] és spontán motoros aktivitással mértünk. (A spontán motoros aktivitást ANIMEX készülékkel mértük.)

A görcsoldó hatást elektrosokk kiváltotta izomgörcs megszüntető hatással határoztuk meg. [L. S. Goodman, M. Singh Grewak, W. C. Brown and E. A. Swinyard, J. Pharmacol. Exptal. Therap., 108, 168 (1953)].

A központi antikolinerg hatást az egerekben tremorinnal kiváltott reszketés vizsgálatával becsültük. [G. M. Everett, L. E. Bloucus and J. M. Sheppard, Science, 124, 79 (1956)].

Az eredményeket az I. táblázatban és a II. táblázatban összegezzük, ahol az ED50-t a vizsgált vegyületek olyan dózisában adjuk meg, amely a reakciót 50%-ban gátolja.

itás egereken

Szám

CXCH^N

Rí

\

R2

Relatív LDS 0

hatásos- (mg/kg ság i. p.)

Y’

Y

R.

r2

z

r

Sóképző

sav

1. 3-CHj

-H-CH3-H-ch2-4

HCl

0,56

500-700

2. 3—CH3-H-CH3

~CH3-ch2-4

HC1

0,66

500-700

3. 5-CH3-H-ch3-ch3-ch2-4

HCl

0,70

500-700

4. -H

4-CH3-ch3-H-ch2-4

HCl

0,44

5. -H

4’—Cl-CH3-H-ch2-4

HCl

0,44

6. -H

4’—OCH3-CHjCH;

[OH -CH2CH2

OH -CH2 -4

HCl

0,44

7. -H

2-OCH3-ch3-H-CH2-4

HCl

0,85

600

8. -H

2’—OH-ch3-H-ch2-4

HCl

1,00

600-700

9. -H

2’—OH-ch3-ch3-ch2-4

HCl

0,77

10. -H

2—OC2H5-ch3-H-0-4

(COOH)2

0,90

11. -H

2’-CH3-ch3-H

~0-4

HCl

0,65

12. -H

2-CH3-ch3-H-0-3

HCl

1,12

13. -H

2-CH3-ch3-ch3-0-3

HCl

0,95

14. -H

2-CH3-c2h5

~H-0-3

HCl

0,46

15. -H

2-CH3-C2Hs

~C2H5-0-3

HCl

0,44

16. H

2-CH3-ch2ch2

ch2ch2--0-3

HCl

0,42

17. Amitriptylin

1,00

300

4