175111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazol-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
>7511! 10 N-Butil-N-(4-metil-2-oxazolil)-karbaminsav-etilészter 17. példa 10,5 ml (0,11 mól) etil-kloroformiátot 20 percig csöpögtetünk 15,4 g (0,10 mól) 2-butilamino4-metil-oxazol és 15,3 ml (0,11 mól) trietilamin 100 ml abszolút éterrel készített kevert oldatához, miközben az oldatot 5—10°C-ra hűtjük. Az elegyet még 2 órát keverjük szobahőmérsékleten, a fehér szilárd anyagot leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és halvány színű olajat kapunk (22,4 g), NMR (széntetraklorid): 6,36(oxazol 5—H). A vegyületet xiiolban oldjuk, az oldatot 2 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt, lehűtjük, híg sósavval, telített nátrium-klorid-oldattal, híg nátrium-karbonáttal, majd ismét nátrium-idorid-oldattal mossuk. A maradékot vákuum- 5 ban desztilláljuk. Fp.: 85-90 °C/0,6 mm, NMR (széntetraklorid): 7,12ô(oxazol 5-H). Termelés: 30%. Analízis: Cj x Hj 8N203 képlet alapján: számított: C: 58,39%; H: 8,02%; N: 12,23% talált: C: 58,58%; H: 7,90%; N: 12,12%. 10 18-21. példa A következő vegyületeket a 17. példában leírt 15 módszenei állítjuk elő: 2. táblázat III általános képlet R1 = metil, R3 = butil Példa Rs R2 Fp.:°C nyomás Hgmm Termelés: % 18. n—Bu H 98-102/0,3 mm 35 19. —CH2CH-Me2 H 110-113/1,0 mm 30 20.-CHí-Ph H 138—140/0.2 mm 70 21. Et Me 100-102/1,2 mm 17 22. példa N-(4-Metil-2-oxazolil)-karbaminsav-etilészter 1,05 ml (0,011 mól) etil-kloroformiátot 1,0 g 35 (0,010 mól) 2-amino-4-metil-oxazol és 1,5 ml (0,011 mól) trietilamin és 50 ml száraz éter kevert oldatához csöpögtetjük 5—10°C-on. Az elegyet 0—5 °C-on 2 óra hosszat keverjük és a fehér szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, hogy a trietilamin-hidrokloridot 40 eltávolítsuk. 0,5 g maradékot kloroform-petróleuméter-elegyből átkristályosítjuk. Op.: 126 °C. Termelés: 18%. Analízis:C7H10N2O3 képletre: számított: C : 49,40%; H: 5,92%; N: 16,46% 45 talált: C:49,35%; H: 6,16%; N: 16,64%. 26—27. példa Az 1. és 3. példa alapján a következő karbamidokat állítjuk elő: l-ciklohexil-3-(4-metil-2-oxazolil)-karbamid. Op.: 151-152 °C. Termelés: 54%. l-ciklohexil-3-(4,5-dimetil-2 -oxazolil)-karbamid. Op.: 155-157 °C. A fenti szerkezeteket színkép-elemzéssel bizonyítottuk be. A következő példák a gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik; ha a hatóanyag 1 -butil-3-etil-l - -(4-metil-2-oxazolil)-karbamid. 28. példa 23. példa A 22. példa termékének nátrium-hidrid és butil-jodid-eleggyel történő alkilezésével N-butil-N-(4-metil-2- -oxazolil)-karbaminsav-n-butilésztert kapunk. 24. és 25. példa A következő karbamátokat a 17., 22. és 23. példákban leírt módszer alapján állítjuk elő: N - me t il -N-[4-(n-butil)-2-oxazolil]-kaibaminsav-n-butilészter, N -me t il-N-(4-metil-2-oxazolil)-karbaminsav-benzüészter. Termelés: 32%. Lágy zselatin kapszula összetétele: Mennyiség (mg/kapszula) 20 0,03 70 90,03 A fenti összetevőket összekeverjük és lágy zselatin kapszulákba töltjük, amelynek fő komponensei a zselatin és a glicerin. 29. päda A 28. példában leírt módszert alkalmazzuk, csak antioxidánsként a butilezett hidroxianizd helyett azonos mennyiségű propügallátot használunk. 50 55 60 65 Hatóanyag Butilezett hidroxianizol BP. Frakcionált kókuszdió-daj BP.C.
