175111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxazol-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 175111 30. példa Kemény zselatin előállítása összetétel: Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 27 Szilícium-dioxid 27 Laktóz 54 Butilezett hidroxianizol B.P. 0,03 A butilezett hidroxianizolt feloldjuk a hatóanyagban és az így keletkezett oldatot szilícium-dioxidra abszorbeál tatjuk. Ezután laktózt adunk hozzá és az egészet összekeverjük. Végül a keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük. A butilezett hidroxianizol-oldatot és a hatóanyag oldatát iners oldószerrel is hígíthatjuk és az oldatot felvisszük a szilícium-dioxidra és az iners oldószert elpárologtatjuk. Bekeverjük a laktózt és a keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük. 31. példa Az injektálható készítményt a következő komponensekből készíthetjük el: Hatóanyag 20 mg Cremophor El 20 mg Etanol 20 mg Víz 20 mg Butilezett hidroxianizol Bi\ 0,02 mg A butilezett hidroxianizolt feloldjuk a hatóanyagban és etanolt, vizet és a Cremophort adunk hozzá, az oldatot baktériummentes szűrőn steril tartókba szűrve sterilizáljuk. 32. példa 25-50 mg hatóanyagot tartalmazó kúp előállítása Hatóanyag 2,5 g Henkel bázis 97,5 g A hatóanyagot minimális hővel megolvasztott Henkel bázissal összekeverjük. A keveréket ezután 1—2 g kapacitású kúpformába töltjük és ily módon 25—50 mg hatóanyagot tartalmazó kúpokat kapunk. 33. példa A következő összetételű aeroszolt állítjuk elő: Mennyiség/ml Hatóanyag 15,00 mg Propilén-glikol 15,00 mg Diklór-tetrafluor-etán 600,00 mg (114. sz. hajtóanyag) Diklór-difluor-metán 850,00 mg (12. sz. hajtóanyag) A hatóanyagot propilén-glikollal keverjük össze és a keveréket a 114 számú hajtóanyaghoz adjuk, az elegyet —15—(—20) °C-ra hűtjük és töltő szerkezetbe helyezzük. Egyidejűleg —15—(—20) °C-ra hűtött 114 sz. és 12 sz. hajtógáz-elegyet helyezünk a második töltő szerekeztbe, a második töltő szerkeztből mért mennyiségű hajtókeveréket rozsdamentes acél tartályba vezetünk, majd az első töltőből is átvezetünk kívánt mennyiséget. Ezután a szelepeket felszereljük és ráerősítjük a tartályokra. A szelepegységeket elláthatjuk mérő szerkezttel is, úgy hogy egyszeri kiengedésnél 0,15 mg körüli mennyiségű hatóanyagot engedünk ki. 12 34. példa A következő összetételű tablettákat állítjuk elő: Hatóanyag 20,00 mg mikrokristályos cellulóz 240,00 mg nátrium-karboximetil-keményítő 30,00 mg magnézium-sztearát 4,00 mg butilezett hidroxianizol Bi\ 0,002 mg A hidroxianizolt feloldjuk a hatóanyagban és az oldatot a mikrokristályos cellulózra adszorbeáltatjuk. Ezt nátrium-karboxi-metil-cellulózzal keverjük össze, majd bekeverjük a magnézium-sztearátot. Végül az elegyet tablettákká préseljük. A fenti 28—34. példákban a folyékony hatóanyagot részben vagy teljesen más I általános képletű hatóanyaggal helyettesíthetjük. Ha a hatóanyag szilárd, természetesen szükség lesz módosításokra. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az 1 általános képletű vegyületek — ahol R1 és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent és R3 hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenil- (1-4 szénatomos) alkilcsoport, R4 jelentése -NHR5 vagy —OR5 képletű csoport, ahol R5 1 —6 szénatomos alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy 7—10 szénatomos fenilalkil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ahol R4 jelentése —NHR5 csoport, R3 hidrogénatomtól eltérő, ha R1, R2 és R5 egyidejűleg hidrogénatom, vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására — ahol R4 jelentése —NHR5 képletű csoport és R1, R2, R3 és R5 jelentése a fenti — valamely IV általános képletű oxazolt, ahol R1, R2, R3 jelentése az előzőekben megadott és Q jelentése hidrogénatom egy R5 ’ Z általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R5 jelentése R5 fenti jelentésével azonos vagy hidrogénatom és Z jelentése — NCO képletű csoport, majd egy kapott, az I általános képletnek egyébként megfelelő olyan vegyületet, ahol R4 jelentése —NH2 képletű csoport, R1, R2 és R3 jelentése az előzőekben megadott, egy R5X általános képletű vegyülettel alkilezünk vagy arilezünk, ahol R5 jelentése a tárgyi 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
