175109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzhidrilszulfinil-származékok előállítására
5 175109 Dy módon 10,2 g benzhidriltioecetsavat kapunk. Op. 129-130 °C. Kitermelés = 79%. c) Etil-benzhidril-tioacetát A következő reakcióelegyet 7 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük: 10,2 g (0,0395 mól) benzhidril-tioecetsav, 100 ml vízmentes etanol és 2 ml kénsav. A melegítés befejezése után az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot 100 ml etiléterben felvesszük, a szerves oldatot előbb vízzel, utána vizes nátriumkarbonátoldattal és ismét vízzel mossuk mindaddig, ameddig annak pH-ja semleges nem lesz. Az oldatot ezután nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Ily módon 10,5 g etilbenzhidriltioacetátot kapunk. Kitermelés 93%. d) Benzhidril-tioacetohidroxámsav A következő három oldatot készítjük el: 1. Etil-benzhidril-tioacetát 10,8 g (0,0378 mól) metanol 40 ml 2. Hidroxilamin-hidroklorid 5,25 g (0,0756 mól) metanol 40 ml 3. Káliumhidroxid (szemcsézett) 7,5 g (0,0134 mól) metanol 40 ml Az oldatokat szükség esetén addig melegítjük, ameddig átlátszókká nem válnak. Miután az oldatok hőmérséklete 40 °C alá csökken, a metanolos káliumhidroxid-oldatot beleöntjük a metanolos hidroxilamin-hidroklorid-oldatba. Ezt követően körülbelül 5—10 °C-on az etil-benzhidriltioacetát oldatát adjuk a két előző oldat elegy éhez. Ezután az el egyet 10 percig reagálni hagyjuk, a keletkező nátriumkloridot szűréssel elkülönítjük és a kapott átlátszó oldatot körülbelül 15 óra hosszat környezeti hőmérsékleten tartjuk. A metanolt ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk, az olajos maradékot 100 ml vízben felvesszük és a vizes oldatot 3 n sósavval megsavanyítjuk. A hidroxámsavat, amely kikristályosodik, szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 9,1 g terméket kapunk. Op. 118-120 °C. Kitermelés = 87,5%. e) CRL 40,028 10,4 g (0,038 mól) benzhidril-tioaceto hidroxámsavat 2 óra hosszat 40°C-on oxidálunk 3,8 ml (0,038 mól) 33%-os hidrogénperoxiddal 100 ml ecetsavban. Az oxidálás befejezése után az ecetsavat csökkentett nyomáson lepároljuk és az olajos maradékot 60 ml etilacetátban felvesszük. A kikristályosodó terméket szűréssel elkülönítjük és 3:2 tf arányú etilacetátizopropanol-elegyből való átkristályosítással tisztítjuk. Ily módon 8 g CRL 40,028 kódszámú vegyületet kapunk. Op. 159—160 °C. Kiterrpelés = 73%. Vízoldhatóság <1 g/liter. 1. bisz példa Az 1. bisz példa ugyancsak az 1. példában leírt benzhidrüszulfinil-acetohidroxámsav előáUítását mutatja be, de ipari méretekben. a) Benzhidril-tioecetsav előállítása 1,003 kg tiokarbamidot feloldunk 5,72 liter 48%-os brómhidrogénsavban, amelyhez 0,880 liter vizet adunk, az oldást egy 20 literes reaktorban végezzük. Az elegyet 60 °C-ra melegítjük és 2,024 kg benzhidrolt adunk hozzá. A hőmérséklet közben 95 °C-ra emelkedik, amelyet a hozzáadás után 15-25 °C-os környezeti hőmérsékletig hagyunk csökkenni. A keletkező kristályokat szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. A kristályos anyagot 5,5 liter vízzel pasztává alakítjuk és 3,5 liter nátriumhidroxid-oldattal (fs= 1,33) együtt egy 20 literes autoklávba visszük. Az elegyet ezután 70 °C-ra melegítjük, majd 1,144 kg 2,2 liter vízben oldott klórecetsavat adunk hozzá lassú ütemben. A klórecetsav hozzáadása után az elegyet 30 percig visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyet ezután környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni (így benzhidril-tioecetsavat kapunk, amelyet nem különítünk el). b) Benzhidrilszulfinilecetsav szintézise 1,430 liter 39súly%-os hidrogénperoxidot 3 óra leforgása alatt körülbelül 30 °C-on beviszünk az előző reakcióelegybe. Ezután az egészet 22 liter vízbe öntjük, az oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük és a szűrletet sósavval (fs = 1,18) megsavanyítjuk. A terméket szűréssel leválasztjuk, a szűrőn maradt anyagot vízzel ismét pasztává alakítjuk vízzel való mosás után, majd leszívatással elkülönítjük. Ily módon benzhidrilszulflnilecetsavat kapunk. c) Metil-benzhidrilszulfinilacetát szintézise Az előző savat 6 liter vízzel együtt egy 20 literes reaktorba visszük és hozzáadunk 1,1 liter nátriumhidroxid-oldatot (fs= 1,33), továbbá 1,848 kg nátriumhidrogénkarbonátot. Ezt követően 2,1 liter dimetilszulfátot adunk az elegyhez, amely után körülbelül egy óra múlva megindul a kristályosodás. A terméket szűréssel elkülönítjük, leszívatjuk és mossuk, így metil-benzhídrilszulfinilacetátot kapunk. 6 d) Benzhidrilszulfinil-acetohidroxámsav szintézise (CRL 40,028) 8,3 liter vizet, 3,3 liter nátriumhidroxid-oldatot (fs = 1,33) és 1,529 kg hidroxilaminhidrokloridot beviszünk egy 20 literes reaktorba. Ezután az előző lépésben kapott észtert hozzáadjuk és az elegyet 4 óra hosszat keverjük. A keletkező oldatot ezután 17 liter víz, 3 liter sósav (fs = 1,18) és 4 liter metilénklorid elegyébe visszük és az egészet keverjük. A képződő kristályokat szűréssel elkülönítjük és 9 liter vízzel pasztává keverjük, majd 5 liter metilénkloridot adunk hozzá. A kivált kristályokat szűrjük és 30 °C-on vákuumban áüandó súlyig szárítjuk, majd kloroformból átkristályosítjuk. Ily módon tiszta benzhidrilszulfinil-acetohidroxámsavat kapunk a kiindulási benzhidril-vegyületre számítva 53%-os összkitermeléssel. Op. 158—160 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
