175109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzhidrilszulfinil-származékok előállítására
7 175109 Benzhidrilszulfmil-acetamidoxim-hidroklorid (eins )2CH-S0-CH, -C (=NH)NHOH.HO Kódszám: CRL 40,048 a) Benzhidril-tioacetonitril 20 g (0,1 mól) difenümetán-tiolt, 50 ml vízmentes etandt és 100 ml (0,1 mól) 1 n nátriumhidroxid-oldatot beviszünk egy 250 ml-es, mágneses keverővei felszerelt edénybe. Az elegyet 15 percig környezeti hőmérsékleten reagálni hagyjuk, utána cseppenként hozzáadunk 6,91 ml (0,11 mól) klóracetonitrilt és az elegyet 30 percig ismét reagáltatjuk. A reakció befejeződése után az etanolt csökkentett nyomásai lepároljuk és a vízoldhatatlan nitrilt 150 ml etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist 3x50 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után az olajos maradékot a lehető legkisebb mennyiségű izopropanolban felvesszük, amelyből 13,3 g benzhidriltioacetonitril válik ki. Op. 77—78 °C. Kitermelés 55,6%. b) Benzhidril-tioacetamidoxim-hidroklorid 11 g (0,11 mól) káliumhidrogénkarbonátot, 7,65 g '0,11 mól) hidroxilamin-hidrokloridot és 50 ml ionmentesített vizet beviszünk 250 ml-es, mágneses keverővei és visszafolyató hűtővel felszerelt edénybe. A széndioxid gáz fejlődése által okozott pezsgés megszűnése után 13,3 g (0,0556 mól) 200 ml butanolban oldott benzhidril-tioacetonitrilt adunk egyszerre az elegyhez, a reakcióelegy hőmérsékletét a visszafolyatás hőmérsékletére növeljük, és ezen a vízbutanol azeotrop-elegy visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk 3 óra hosszat. A reakció befejeződése után az ddószert csökkentett nyomáson lepároljuk, az olajos maradékot 150 ml etilacetátban felvesszük, a szerves ddatot 50-50 ml vízzel kétszer mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A magnéziumszulfát szűréssel való elkülönítése után az amidoxim-hidrokloridot éteres hidrogénkloriddal kicsapjuk. Dy módon 15,3 g benzhidril-tioacetamidoxim-hidrokloridot kapunk, amelyből a bázist ammóniával felszabadítjuk. Op.: 112 °C. Kitermelés = 89%. c)CRL 40,048 15,4 g (0,05 mól) benzhidril-tioacetamidoxim-hidrokloridot 1 óra hosszat 45 °C-on 5 ml (0,05 mól) 33 súly%-os hidrogénperoxiddal oxidálunk jégecetben. Az oxidálás befejezése után az ecetsavat csökkentett nyomáson lepároljuk és az olajos maradékot 300 ml ionmentesített vízben felvesszük. A vizes oldatot csontszénen átszűrjük és a szürletet ammóniával meglúgosítjuk. A kristályos amidoxim bázist, amelynek az dvadáspontja 143 °C, szűrjük, szárítjuk és 100 ml acetonban felvesszük, a hidrokloridot éteres hidrogénkloriddal kicsapjuk. Dy módon 11,5 g CRL 40,048 kódszámú vegyületet kapunk, amely 150 °C-on bomlás közben olvad. Kitermelés = 71%. 2. példa A szervetlen klorid meghatározása (Volhard-módszer): Számított: 10,92% Talált: 11,17% Vízoldhatóság: 100 g/liter 8 3. példa 2-(2-benzhidrüszulfrnil-etil)-Aí -imidazolin-hidroklorid (VI) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,066 a) Benzhidril-tiopropioniminoetilészter-hidroklorid 9,2 ml (0,2 mól) 3-klórpropionitrilt keverés közben hidegen hozzáadunk 20 g (0,1 mól) benzhidriltiol 7 5 ml etanol és 110 ml 1 n nátriumhidroxid elegyével készített oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat 30°C-on keverjük, éterrel extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, szántjuk és szűrjük. A szűrlethez 10 ml etanolt adunk és az elegyet száraz hidrogén-klorid gázzal telítjük, majd az elegyet 48 óra hosszat reagálni hagyjuk, végül 100 ml étert adunk hozzá. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és így 23 g terméket kapunk. Op. 70—75 °C. b) 2-(2-benzhidril-tioetil)-A2 -imidazolin-hidroklorid 15.5 g (0,046 mól) fenti iminoészterhidroklorid és 3.5 ml etiléndiamin 100 ml etandlal készített oldatát visszafolyatás közben 2 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk csökkentett nyomáson, a maradékot 1—2 csepp tömény sósavat tartalmazó vízben felvesszük és az oldatot éterrel extraháljuk. A bázist tömény nátriumhidroxid-oldattal kicsapjuk, szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. Ily módon 11 g terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 102-103 °C. Kitermelés = 81%. c) CRL 40,066 11.6 g (0,035 mól) 35 ml ecetsavban oldott 2 -( 2 -b e nzhi dril-tioetil)-A2 -imidazolin-hidrokloridot 3.5 ml 33 súly%-os hidrogénperoxiddal 1 órán át 50 C-on oxidálunk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot acetonban felvesszük, majd szűrőre visszük. A terméket izopropanolból átkristályosítjuk. A CRL 40,066 kódszámú vegyidet összkitermelése 40%. A vegyület fehér por, amely bomlás közben 162—164 °C-on olvad. 4. példa N - [2-(benzhidrilszulfÍnil)-etü ]-morfolin-hidroklorid (VH) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,221 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
