175109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzhidrilszulfinil-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 175109 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ABejelentés napja: 1976. X. 1. (LA-894) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975.X. 2.(40419/75) Nemzelközi osztályozás: C 07 C 147/14 C 07 D 295/08 C 07 D 233/20 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1979. XI. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltaláló: Lafon Louis gyógyszerész, Párizs, Franciaország Szabadalmas: Laboratoire L. Lafon Société Anonyme, Maisons Alfort, Franciaország Eljárás új benzhidrilszulfinil-származékok előállítására 1 2 A találmány új benzhidrilszulfmil-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az új benzhidrilszulfínil-származékok az (I) általá- 5 nos képletnek felelnek meg. Ebben a képletben n értéke 1,2 vagy 3, és R jelentése -C(=0)NH0H, -C(=NH)NHOH, morfolino-, piperidino- vagy 2—A2-imidazdinil-csoport. A találmány kiterjed e vegyületek savakkal alkotott 10 addíciós sóinak előállítási eljárására is. Az I általános képletű benzhidrilszulfínil-származékokat a találmány értelmien úgy állítjuk elő, hogy a) egy II általános képletű szulfidot, ahol n jelentése azonos a fentiekkel, és R’jelentése azonos R jelen- 15 tésével, vagy nitril- vagy észterezett karboxil-csoport, abban az esetben, ha R’ jelentése azonos R jelentésével, hidrogénperoxiddal oxidálunk, abban az esetben, ha R’ jelentése nitril-csoport, R szubsztituensként —C(=NH)NHOH-csoportot tartalmazó I általános 20 képletű vegyületek előállítása esetén a II általános képletű vegyületet hidroxilamin hidrokloriddal, R szubsztituensként 2-A2 -imidazolinil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítása esetén etiléndiamin hidrokloriddal reagáltatjuk egy alkohol- 25 ban vagy víz-alkohol elegyben, és a kapott terméket hidrogénperoxiddal oxidáljuk, míg abban az esetben, ha R’jelentése észterezett karboxil-csoport, R szubsztituensként —C(=0)NH0H-csőportot tartalmazó I általános képletű vegyületek esetén a II általános képletű 30 175109 vegyületet egy bázis jelenlétében hidroxilamin hidrokloriddal reagáltatjuk, és a kapott terméket hidrogénperoxiddal oxidáljuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyidet előállítása esetén, ahol R’ jelentése — C(=0)NHOH-csoport és n értéke 1, egy II általános képletű vegyületet, ahol R’ jelentése észterezett karboxil-csoport és n értéke 1, hidrogénperoxiddal oxidálunk, és a kapott terméket bázis jelenlétében hidroxilamin hidrokloriddal reagáltatjuk, majd az a) vagy b) eljárásváltozattal kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. Az oxidációt ecetsavban tömény hidrogénperoxiddal, azaz legalább 33%-os hidrogénperoxiddal, (legalább 33 súly% hidrogénperoxidot tartalmazó vízzel) hajtjuk végre. Az oxidáció alatt ügyelni kell arra, hogy viszonylag nagy mennyiségű szulfonil-származék ne képződjék. A gyakorlatban, ha a reakciót 100 °C-on 1 vagy több óráig hidrogénperoxiddal, mégpedig legalább 33 súly%-os hidrogénperoxiddal végezzük, lényegében csupán az említett szulfonil-származékot kapjuk. így tehát annak érdekében, hogy csak a szulfonil-származékot kapjuk, a reakciót 50 °C-on vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten (általában 1 óra hosszat vagy ennél hosszabb ideig) végezzük. Mivel a reakció hőfejlődéssel jár, 37—45 C-os hőmérsékletet elérhetünk az ecetsavban levő reakciókomponensek egyszerű keverése útján. Anélkül, hogy a találmány oltalmi körét túllépnénk, lehetőség van arra, hogy először egy (IV) általá
