175065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6,7,8-tetrahidro-pirido[1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-származékok előállítására
5 175065 6 számított: C = 59,45%, H =6,35%, N = 12,60%, talált: C = 59,37%, H =6,36%, N = 12,59%. 2. példa ( — )-3-karboxi-l ,6-dimetil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-metilszulfátból [op: 176-177 °C, [a]p° = —30°, (c = 2, metanol)] kiindulva és az 1. példa szerint dolgozva 65%-os hozammal (+)-l ,6-dimetil4-oxo-l ,6, 7,8-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely 130-132 °C-on olvad, [a]p° =+103,7° (c = 2, metanol). Analízis a CHH14N2O3 összegképlet alapján: számított: C = 59,45%, H = 6,35%, N = 12,60%, talált: C =59,50%, H =6,36%, N = 12,55%. 3. példa (+)-3-karboxi-l,6-dimetil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-metilszulfátból [op: 176-177 °C, [a]p° = +31,2°, (c = 2, metanol)] kiindulva és az 1. példa szerint dolgozva 70%-os hozammal (—)-l ,6-dimetil-4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro--4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3- karbonsavat kapunk, amely 131-133 °C-on olvad, [a]p° =-103,7° (c = 2, metanol). Analízis a CUH14N2O3 összegképlet alapján: számított: C = 59,45%, H =6,35%, N = 12,60%, talált: C = 59,41%, H = 6,40%, N ; = 12,71%. 4. példa 34,8 g 3-etoxikarbonil-l-metil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-metoszulfátot 100 ml 15 súlyszázalékos sósavoldatban 25 percig forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 20 súlyszázalékos nátriumkarbonát vizes oldatával az oldat pH értékét 7,5-re állítjuk; Négyszer egymás után 100 ml kloroformmal rázzuk ki a vizes elegyet, melyeket egyesítünk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk, így 211—213°C-on olvadó 1-metil4-oxo-l ,6,7,8 - -tetra hi d r o - 4 H- p iridof 1,2-a]pirimidin-3 -karbonsavat kapunk. Analízis a C10Hi2N2O3 összegképlet alapján: számított: C =57,69%, H = 5,81%, talált: N = 13,45%, C =57,72%, H =5,85%, N = 13,40%. 5. példa 7 24 g 3-etoxikarbonil-l ,6-dimetil4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-metilszulfátot 21 15 súlyszázalékos sósavoldatban 20 percig forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, 20 súlyszázalékos nátriumkarbonát vizes oldatával az oldat pH értékét 7,5-re állítjuk. Négyszer egymás után 1000 ml kloroformmal rázzuk ki a vizes elegyet, melyeket egyesítünk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 320 g 1,6-dimetil4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk, amely 173— —174°C-on olvad etanolból történő átkristályosítás után és nem ad olvadáspont csökkenést az 1. példa szerint készült termékkel. 6. példa (— )-3-etoxikarbonil-l,6-dimetil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-metoszulfátból (op: 163-164 °C, [a]p° =-31,2°, c = 2, metanol) indulunk ki, és az 5. példa szerint dolgozunk, akkor 60%-os hozammal (+)-l,6-dimetil4-oxo-1,6,7,8-tetrahidro4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin- 3-karbonsavat kapunk, amely 130—2 °C-on olvad, [a]p° =—103,7° (c = 2, metanol) és a 2. példa szerint készült termékkel nem ad olvadáspont csökkenést. 7. példa (+)-3-etoxikarbonil-l,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[l,2-a] pirimidin-metoszulfátból (op: 163—164 °C, [a]p° =+31,2°, (c = 2, metanol)) indulunk ki, és az 5. példa szerint dolgozunk, akkor 58%-os hozammal (— )-l,6-dimetil4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido(l,2-a)pirimidin-3- karbonsavat kapunk, amely 1 32— 1 33 °C-on olvad, [a]o0 =-103,7 (c = 2, metanol) és a 3. példa szerint készült termékkel nem ad olvadáspont csökkenést. 8. példa 3-karboxi-l,7-dimetil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin- metilszulfátból kiindulva és az 1. példa szerint dolgozva 35%-os hozammal 1,7 -dimetil4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3- karbonsavat kapunk, amely 198-200 °C-on olvad. Analízis a CuHi4N2C>3 összegképlet alapján számított: C = 59,45%, H = 6,35%, N =12,60%, talált: C =59,71%, H=6,40%, N = 12,59%. 9. példa 334 g 3-karboxi-l,6-dimetil4-oxo-6,7,8,9-tetrahi d ro4H-pirido[ 1,2-a] pirimidinium-metilszulfátot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
