175065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6,7,8-tetrahidro-pirido[1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-származékok előállítására
7 175065 8 1 liter vízben oldunk és a kapott oldat pH-ját 5 vegyes százalékos nátriumhidroxiddal 7 és 7,5 értékek közé állítjuk. Az oldatból sárga színű kristályok válnak ki, A reakcióelegyet háromszor egymás után 500 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített és vízmentes nátriumszulfáton szárított kloroformos oldatot bepároljuk. 155 g sárga színű 1,6-dimetil-4- -oxo-1,6,7,8-tetrahidro- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3- -karbonsavat kapunk, amely etanolból átkristályosítva 174 °C-on olvad és az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspontcsökkenést. 10. példa Alábbi összetételű drazsékat készítünk: 10 mg 1,6-dimetil-4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3- karbonsav 8 mg laktó z 4 mg burgonyakeményítő 0,7 mg sztearinsav 1 mg t alkum 5,7 mg szacharóz 0,1 mg metil cellulóz 0,4 mg kolloid kovasav 0,1 mg ariabel gelb színezék 11. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 10 mg 1,6-dimetil-4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3- -karbonsav 10 mg avicel 3 mg oldható keményítő 1 mg sztearinsav 1 mg talkum Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű racém vagy optikailag aktív l,6,7,8-tetrahidro-pirido[l,2-a] pirimidin-3-karbonsav-származékok előállítására (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, R1 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy a) valamely racém vagy optikailag aktív (II) 5 általános képletű kvatemer 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[ 1,2-a]pirimidin-karbonsavat (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott és A® jelentése anion) egy bázissal kezelünk, vagy b) valamely racém vagy optikailag aktív (III) 10 általános képletű 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[l,2-a]pirimidin-származékot (mely képletben R2 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport és R, R1 és Aea fenti jelentésű) hidrolizálunk, majd az a) vagy b) eljárásváltozat szerint kapott 15 (I) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből kinyerjük. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer jelenlétében végezzük. 20 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozat vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót vizes közegben hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foga- 25 natosítási módja azzal jellemezve, hogy bázisként valamely szervetlen bázist vagy szervetlen bázis gyenge savval alkotott sóját alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist 30 0,1 és 7 közötti pH-n végezzük el. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist szervetlen savval vizes közegben végezzük. 7. Az 5—6. igénypontok bármelyike szerinti 35 eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szervetlen savként hidrogénhalogenid vizes oldatát vagy kénsavat alkalmazunk. 8. Az 5—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 40 hidrogénhalogenid vizes oldataként sósavat alkalmazunk. 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése fájdalomcsillapító hatású gyógyászati készítmény előállítására azzal jelle-45 mezve, hogy valamely racém vagy optikailag aktív (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott) gyógyászati felhasználásra alkalmas iners, szilárd vagy folyékony hordozó anyagokkal és kívánt eset- 50 ben adalékanyagokkal összekeverünk, és gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804678 - Zrínyi Nyomda, Budapest 4
