175022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-acetilénaril prosztaglandinok előállítására
175022 14-1 -b utinil)-ciklopent-la-il)-acetaldehid-7-metilacetált (7) kapunk. Hasonló módon alakíthatjuk át az 5. példa szerint előállítható többi vegyületet a megfelelő benzoiloxiszármazékká. 13 7. példa 2 - [ 5a-Hi d ro xi-2/3 -(3-benzoiloxi-4-fenil-l -butinil)-ciklopent-1 a-il]-acetaldehid-7-félacetál 4,3 g nyers 2-[5a-hidroxi-2/3-(3-benzoiloxi-fenil-l-butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-metilacetált (7) 40 csepp tömény sósavat tartalmazó, 1 liter vizes tetrahidrofuránb.an (víz—tetrahidrofurán 50:50) feloldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 96 órán át keverjük, majd kétszer 500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat a tetrahidrofurán legnagyobb részének eltávolítása céljából bepároljuk. A maradékot (100 ml) benzollal hígítjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 4,3 g nyers 2-[5a-hidroxi-2|3-( 3-ben zoiloxi-4-fenil-l-butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-félacetált kapunk. Hasonló módon alakíthatjuk át a 6. példa szerint előállítható többi vegyületet a megfelelő 7-félacetálszármazékká. 8. példa 2-[ 5a-Hi dro xi-2/3 -(3-benzoiloxi-4-fenil-l -butinil)-ciklopent-1 a-il ]-ecetsa v-7-lakton 4,3 g nyers 2-[5a-hidroxí-2|3-(3-benzoiIoxi4-fenil- l-butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-félacetált 200 ml acetonban oldva, száraz nitrogénatmoszférában 0°-ra hűtünk. A lehűtött oldathoz 5 perc alatt 3,9 ml (10,5 mmól) 2,67 mólos Jones-reagenst csepegtetünk. A reakcióelegyet 45 percig 0°-on keverjük, majd 200 ml vízzel hígítjuk, és 3x300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk, így 4,4 g nyers 2-[-5a-hidroxi-2ß-( 3-be nzoiloxi-4-fenil-l-butinii)-ciklopent-l a-il ]-ecetsav-7-laktont kapunk. A terméket 250 g 1. példa szerinti szilíkagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. A tiszta 2-[5a-hidroxi-2j3 -(3-benzoiloxi-4-fenil-l -butinil)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton hozama 3,5 g (a (6) vegyület 90%-a). MMR-spektrum (CDC13) 5-értékek: multiplen 7,68-7,10 (8H) és 7,80-8,18 (2H) (fenil-protonok), dublett 3,14 (2H) (benzilhidrogének), triplett 5,79 (1H), multiplen 5,00-4,66 (1H) és multiplen 2,98—1,44 (8H) (maradék protonok). IR-spektrum (CHC13): az észter, illetve laktontól származó erős abszorpció 1720 és 1770 cm-1 -nél. Hasonlóképpen alakíthatjuk át a 7. példa szerint előállítható többi vegyületet a megfelelő 7-lakton-származékokká. 9. példa 2-[ 5 a-Hidroxi-20 (3-hidroxi-4-fenil-l -butinil)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton (8) 3,5 g (9,37 mmól) 2-[5a-hidroxi-2(3-(3-benzoiloxi-4-fenil-l-butinil)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-laktont 70 ml vízmentes metanolban feloldunk, és az oldathoz 1,29 g vízmentes porított káliumkarbonátot adunk. A reakcióelegyet száraz nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten két órán át keverjük, majd 0°-ra lehűtjük, és 1 n sósavval 3 pH-értékre megsavanyítjuk. Ezután 10 percig keverjük a reakcióelegyet, 150 ml vízzel hígítjuk, és 2x300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat sóoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 3,6 g nyers 2-[5a-hidroxi-20-(3-hidroxi-4-fenil-l-butinil)-ciklopent-la-ilj-ecetsav-y-laktont (8) kapunk. A terméket 125 g 1. példa szerinti szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk. A tiszta 2-[5a-hidroxi-2/3-(3-hidroxi-4-fenil-1 -butinil)-ciklopent-1 a-ilJ-ecetsav-y-lakton (8) hozama 2,3 g (91%). MMR-spektrum (CDCI3) S-értékek: szingulett 7,28 (5H) (fenil-protonok), dublett 2,94 (2H) (benzil-protonok), multiplen 4,77 (1H), triplett 4,54 (1H) és multiplen 2,80—1,40 (8H) (maradék protonok). IR-spektrum (CHC13): a lakton-karboniltól származó erős abszorpció 1770cm'1 -nél és a hidroxiltól származó abszorpció 3600 cm"1 -nél. Hasonló módon alakíthatjuk át a 8. példa szerint előállítható többi vegyületet a megfelelő hidroxi-7- -lakton -származékokká. 10. példa 2-[5a-Hidroxi-2|3 -(3- tetrahidropiran-2-iloxi -4-fenil-l-butinil)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton 2,3 g (8,52 mmól) 2-(5a-hidroxi-2|3-(3-hidroxi4-fenil-l-butinil)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-laktont (8) 0,79 g (9,4 mmól) 2,3-dihidropiránt tartalmazó 70 ml vízmentes metilénkloridban feloldunk, és az oldathoz száraz nitrogénatmoszférában 0°-on 35 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk. A reakcióelegyet 40 percig 0°-on keverjük, majd 300 ml éterbe öntjük. Az éteres oldatot egyszer 50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd egyszer 30 ml telített sóoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 2,8 g nyers 2-[5a-hidroxi-20-(3-{tetrahidropiran-2- -í lo x if-4-fenil-1 -butinil)-ciklopent-1 a-il J-ecetsav-y-laktont kapunk. Hasonló módon alakíthatjuk át a 9. példa szerint előállítható többi vegyületet a megfelelő tetrahidropiran-2-il-oxi-7-lakton-származékokká. 11. példa 2-[-5a-Hidroxi-2/5 -C3-ftetrahidropiran-2-iloxi}-4-fenil-1 -bu tin il)-ciklopent-l a-il ]-acetaldehid-7-félacetál 2,74 g (7,75 mmól) 2-[5a-hidroxi-2/H3-{tetrahidropiran-2-iloxiJ -4 - fenil-1 -butinil)-ciklopent-la-il ]-ecetsavat 50 ml vízmentes toluolban oldva száraz nitrogénatmoszférában -78°-ra hűtjük. A lehűtött oldathoz 10,7 ml (8,52 mmól) n-hexános 20%-os diizobutilalumíniumhidridet csepegtetünk olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet —66° alatt maradjon (20 perc alatt). A reakcióelegyet —78°-on még 45 percig kever5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
