175022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-acetilénaril prosztaglandinok előállítására
11 175022 12 magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 28,1 g 2 - [ 5 a -hi d ro xi -2/3 -(2,2-dibrómvinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-félacetált (3) kapunk. 3. példa 2-[5a-Hidrox i-20 -(2,2-dibrómvinil)-ciklopent-l a-il]-acetaldehid-7-metilacetál (4) 28 g (90 mmól) 2-[5a-hidroxi-20 -(2,2-dibrómvinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-félacetál (3) 500 ml vízmentes metanollal készített oldatához 25°-on száraz nitrogénatmoszférában 40 csepp bórtrifluorid-éterátot adunk. A reakcióelegyet 25 percig keverjük, majd a reakciót 40 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat hozzáadásával leállítjuk. A reakciókeveréket 75 ml térfogatra bepároljuk, 1 liter éterrel hígítjuk, az éteres fázist kétszer 100 ml sóoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 30 g (>100%) nyers 2-[5a-hidroxi-20-(2,2-dibrómvinil)-ciklopent-la-ilj-acetaldehid-y-metilacetált (4) kapunk. 4. példa 2-(5a-Hidroxi-20 -etinil-ciklopent-la-il)-acetaldehid-7-metilacetál (5) 30,0 g (92 mmól) 2-[5a-hidroxi-20 -(2,2-dibrómvinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-metilacetált (4) 500 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldjuk, és az oldatot száraz nitrogénatmoszférában —78°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz 92 ml (202 mmól) 2,2 mólos butillítiumot csepegtetünk olyan sebességgel, hogy a belső hőmérséklet —60° maradjon (15 perc alatt). A reakcióelegyet 2 órán át —78°-on és egy órán át 25°-on keverjük, majd a reakciót 200 ml jeges vízzel leállítjuk, és 2x300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat sóoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 15,8 g nyers 2-(5a-hidr o x i - 20 -etinil-ciklopent-1 a-il)-acetaldehid-7-metilacetált (5) kapunk. A terméket desztillációval tisztítjuk, így 12,9 g a hozam (az (1) vegyületre számítva 60%) tiszta 2-(5a-hidroxi-20-etinil-ciklopent-la-il)-acetaldehid-7-metilacetálra(5), forrpont: 55—65°/0,15 mm. MMR-spektrum (CC14) 5-értékek: dublett 4,85 (1H) (acetál-proton), dublett 3,16 (3H— (metoxi-protonok), multiplett 4,30-4,78 (1H) és multiplett 1,30-3,00 (9H) (maradék protonok). IR-spektrum (CC14): az acetiléntől származó erős abszorpció 3320 cm-1 -nél. 5. példa 2 - [ - 5 a - Hidroxi-2)3 -(3-hidroxi-4-fenil-l -b utinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-metilacetál (6) 2,51 g (15,1 mmól) 2{5a-hidroxi-20-etinil-ciklopent- la-il)-acetaldehid-7-metilacetál (5) 125 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát száraz nitrogénatmoszférában 0°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz 10 perc alatt 8,9 ml (22,7 mmól) n-hexános 2,2 mólabutillítiumot csepegtetünk. Az így kapott sárga oldatot 0°-on 20 percig keverjük, majd —78°-ra lehűtjük. Az oldathoz 2,68 g (22,7 mmól) fenil-acetaldehid 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet -66° alatt maradjon (10 perc). A reakcióelegyet egy órán át —78°-on keverjük, majd vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 5,7 g nyers 2-[5a-hidroxi-20-(3-hidroxi-4-fenil-1 -butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-metilacetált (6) kapunk, amelyet 250 g 1. példa szerinti szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítunk. A kevésbé poláris szennyezések eluálása után 3,0 g (70%) terméket kapunk. MMR-spektrum (CDC13) 5-értékek: szingulett 7,30 (5H) (fenil-protonok), dublett 4,95 (1H) (acetál-proton), szingulett 3,32 (3H) (metoxi-protonok), dublett 2,94 (2H) (benzil-protonok), multiplett 4,29-4,90 (2H) és multiplett 3,20—1,20 (8H) (maradék protonok). IR-spektrum (CC14): a hidroxilcsoporttól származó abszorpció 3600 cm-1 -nél. A (6) vegyületet, amely a 3a- és 30 -hidroxi-vegyületek epimer keveréke, nem rezolváljuk. A szintézist ezzel a keverékkel folytatjuk tovább úgy, hogy a prosztaglandin-termékek a 15a- és 150 -hidroxi-epimerek keverékei. A fent alkalmazott fenil-acetaldehid helyett más 2-aril-acetaldehideket (például az alábbiakat) is használhatunk, és így állítjuk elő a megfelelő 2-[5a-hidroxi-20-(3-hidroxi-4-aril-l-butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-metilacetálokat : m-tolil-acetaldehid o-tolil-acetaldehid p-tolil-acetaldehid p-difenil-acetaldehid (a-naftil)-acetaldehid (m-trifluormetil-fenil)-acetaldehid (p-trifluormetil-fenil)-acetaldehid (o-fl uorfenil)-acet al dehid (m-fluorfenil)-acetaldehid (p-fluorfenil)-acetaldehid (m-klórfenil)-acetaldehid (p-brómfenil)-acetaldehid (p-metoxifenil)-acetaldehid (p-(terc-butil)-fenil)-acetaldehid. 6. példa 2 -[ 5a-Hi droxi-20 -(3-benzoiloxi-4-fenil-l -butinil)-ciklopent-1 a-il ]-acetaldehid-7-metilacetál (7) 3 g (10,5 mmól) 2-[5a-hidroxi-20-(3-hidroxi-4-fenil)-1 -butinil)-ciklopent-la-il]acetaldehid-7-metilacetált (6) 21 ml piridint tartalmazó 32 ml vízmentes metilénkloridban feloldunk, és ehhez az oldathoz egy részletben 2,22 g (15,8 mmól) benzoilkloridot adunk. A reakcióelegyet száraz nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 150 ml vízbe öntjük, és kétszer 500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat a piridin eltávolítása céljából hideg 10%-os vizes sósavoldattal mossuk. Az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk, így 4,3 g nyers 2-(5a-hidroxi-20 -(3-benzoiloxi-4-fenil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
