174993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új feniletilamin-származékok előállítására
9 174993 10-oldattal meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk (kloroform/metanol = 50:1), a főfrakciókat bepároljuk, és a bázist éteres hidrogénkloriddal só formájában leválasztjuk. Kitermelés: 2,7 g (52%). Olvadáspontja: 178—179 °C. 5. példa 1 -( 6,7 -Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il)-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid 3,0 g (14,5 mmól) 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on 100 ml dimetilformamiddal készült oldatához 0,5 g nátriumhidridet adunk, és ezután 1 órán át 90 °C-on melegítjük. 8,5 g (30 mmól) l-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-metilamino]-3-klórpropánt csepegtetünk hozzá, amelyet előzőleg 100 ml dimetilformamidban oldottunk, és 7 órán át 140 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakciókeveréket vízzel hígítjuk, és kloroformmal többször kirázzuk. A szerves fázisokat szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A nyers terméket oszlopkromatográfiásan kovasavgélen tisztítjuk. Éteres hidrogén-kloriddal a sót leválasztjuk. Kitermelés: 0,62 g (10%). Olvadáspontja: 178-179 °C. 6. példa l-(6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il)- 3 - [N -( 2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid 4,2 g (15,9 mmól) 3-[6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-1 -on-2-il]-propionaldehid és 2,9 g (16 mmól) 3,4-dimetoxi-fenil-etilamin 100 ml etanollal készült oldatához 0,3 g 10%-os palládiumszenet adunk, és utána 50 °C hőmérsékleten és 5 atmoszféra nyomáson 4 óra hosszat hidrogéngázt vezetünk az oldatba. Miután a hidrogénfelvétel befejeződött, a katalizátort kiszűrjük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. Éteres hidrogén-kloriddal a hidroklorid sót leválasztjuk. Kitermelés: 2,17 g (42%). Olvadáspontja: 132—134 °C. 7. példa 1 -(6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il)-3-[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenü/-etil)-amino]-propán-hidroklorid 2,6 g (10 mmól) l-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il)-3-amino-propán és 1,8 g (10 mmól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-acetaldehid 100 ml etanollal készült oldatához 0,5 g 10%-os palládiumszenet adunk, és utána 50 °C hőmérsékleten és 5 atmoszféra nyomáson, 4 órán át hidrogéngázt vezetünk az oldatba. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katali/á tort kiszűrjük, és az oldatot vákuumban bepárolj uk Éteres hidrogén-kloriddal a sót leválas/tjuk. Kitermelés: 1,0 g (22%). Olvadáspontja: 132-134 °C. 8. példa 1 -(6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-ilj-3-[N-metil-N-(2/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid a) l-[6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -imino-2-il]-3-[N-metil-N-2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán 6,7 g (25 mmól) 2-ciano-4,5-dimetoxi-feniletíl-bromidot és 6,3 g (25 mmól) l-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etü)-amino]-3-amino-propánt 80 ml etanolban 6 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a nyers terméket, további tisztítás nélkül a 8b) példa szerint dolgozzuk fel. Rf-értéke: 0,6 (kloroform/metanol = 19:1). b) l-(6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il)-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid 5,2 g (10,8 mmól) l-{6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-imino-2-il)-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propánt és 10 g kálium-karbonátot 50 ml etanol és 80 ml víz keverékében 8 órán át visszafolyatás közben melegítünk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografálj uk (kloroform/metanol = 50:1-30:1), a főfrakciókat bepároljuk, és éteres hidrogén-kloriddal a sót leválasztjuk. Kitermelés: 1,07 g (9%). Olvadáspontja: 178-179 °C. 9. példa 1 -(6,7 -Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il)-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid 6,3 g (25 mmól) l-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-3-amino-propán és 100 ml acetonban oldott 7,0 g kálium-hidroxid keverékéhez szobahőmérsékleten 6,6 g (25 mmól) 2-{2-klóretil)-4,5-dimetoxi-benzoilklorid 20 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük. Ezután a reakciókeveréket 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a fel nem oldott anyagot kiszűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk. A nyers terméket kromatográfiásan kovasavgélen (kloroform/metanol = 19:1) tisztítjuk. Éteres hidrogén-kloriddal a sót leválasztjuk. Kitermelés: 2,6 g (22%). Olvadáspontja: 178—179 °C. 10. példa l-(6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il)--3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-eti])-amino]-propán-hidroklorid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
