174993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új feniletilamin-származékok előállítására

11

174993

12

0.3 g (22.6 inmól) I-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-i/okmolin-l-on-2-il)-3-amino-propánt, 4,6 g (23 mmól) 3.4-dinieto\i-fenil-etilkIoridot és 5,0 g kálium-karbonátot 100 ml klórbenzolban 5 órán át visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után az oldatot leszűrjük. és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A nyers terméket kromatográfiásan kovasavgélen (kloroform/metanol = 19:1) tisztítjuk. A bepárolt frakciókat acetonban feloldjuk, és éteres hidrogén-kloriddal a sót leválasztjuk.

Kitermelés: 2,9 g (27%).

Olvadáspont: 178-179 °C.

A fenti példákkal analóg módon eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk elő:

1 -(6,7-etiléndioxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2- -il)-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,40 (kloroform/metanol = 19:1);

1 -(6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il)-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,25 (kloroform/metanol = 19:1);

1 -(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2- -il)-2-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-etán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,25 (kloroform/metanol = 19:1);

1 -(6,7 -d i metoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2- -i 1 ) - 2 {N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/etil)-amino]-etán-hidro klorid, Rf-értéke: 0,15 (kloroform/metanol = 19:1);

1 -( 6,7 - d i metoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2 - - i 1 ) - 3 - [ N -metil-N-(2-/4-metoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,35 (kloroform/metanol = 19:1);

1 -( 6,7 -d i metoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-1 -on-2 - -il) - 3 - [ N -metil-N-(2-/3-metoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,30 (kloroform/metanol = 19:1);

1 -(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinoIin-l-on-2- -i 1) - 3 - [N -metil-N -{2-/3,4-metiléndioxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,40 (kloroform/ metanol = 19:1);

l-(4,4-dimetil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il)-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-aminoj-propán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,25 (kloroform/metanol = 19:1);

l-(4,4-dimetil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il)-3-[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,20 (kloroform/metanol = 19:1);

l^^-dimetil-óJ-dimetoxi-S^-dihidro^H-izokinolin-l-on-2-il)-2-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-etán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,40 (kloroform/metanol = 9:1);

l-(4,4-dimetil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokino- 1 i n -1 -on-2-il)-2-[N -{2-13,4-dimeto xi-fenil/-etil)-amino]-etán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,20 (kloroform/metanol = 9:1);

1 -(7,8-dímetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-5H-2-benzazepin-1 -on-2-il-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/ -etil)-amino]-propánphidroklorid. Rf-értéke: 0,20 (kloroform metanol = 9:1). infravörös spektruma (káliumbromidban : ^CO 1640 cm'1 -nél;

1 -(7.8-di met oxi-1.2.3.4-tetrahidro-5H-2-benzazepin-l-on-2-il)-3-[N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidroklorid, Rf-értéke: 0,10 (kloroform/metanol = 3:1).

11. példa

1 -(6,7 -Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amincJ-propán-hidroklorid

a) 2-(2-Klór-etil)-4,5-dimetoxi-benzoil-fN-[N’-metil-N’-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino/]-propilamidJ

6,3 g (25 mmól) l-{N-metil-N-[2H/3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino]J-3-aminopropán 50 ml piridinnel készült oldatához hozzácsepegtetjük 6,6 g (25 mmól) 2-(2-klór-etil)-4,5-dimetoxi-benzoil-klorid 20 ml piridinnel készült oldatát, és a reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot kovasavgélen 19:1 arányú kloroform-metanol eleggyel eluálva tisztítjuk. Kitermelés 8,95 g (76%). Rf-értéke 0,55 (19:1 arányú kloroform-metanol eleggyel).

b) l-(6,7-Dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l -on-2-il)-3-{N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-aminoJ-propán-hidroklorid

8,95 g (19 mmól) 2-(2-klór-etíI)-4,5-dimetoxi-benzoil-{N-[N’-metil-N’-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamino/]-propilamid} és 4 g káliumhidroxid keverékét 100 ml acetonban 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az oldatlan anyagot kiszűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A íyers terméket kovasavgélen 19:1 arányú kloroform-metanol eleggyel eluálva tisztítjuk. Éteres hidrogén-kloriddal leválasztva a sót kapjuk. Kitermelés 2,25 g (25%). olvadáspontja 178—179 °C.

A példa

100 mg l-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-l-on-2-il)-3-[N-metil-N-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidrokloridot tartalmazó tabletták

összetétel:

hatóanyag 100,0 mg

tejcukor 50,0 mg

polivinilpirrolidon 5,0 mg

karboximetilcellulóz 19,0 mg

magnéziumsztearát 1,0 mg

175,0 mg

Előállítás:

A hatóanyagot és a tejcukrot vizes polivinilpirrolidon oldattal egyenletesen megnedvesítjük, és granuláljuk. Száradás után a granulátumot összekeverjük a többi alkotórésszel, és a szokásos módon tablettákká préseljük.

B példa

50 mg 1 -(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-2H-izokinolin-1 - -on-2-il)-3-[N-metil-n-(2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil)-amino]-propán-hidrokloridot tartalmazó drazsék

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65